Il tuo DNA determina l'intensità con cui il tuo sistema immunitario reagisce e la rapidità con cui si calma. Le varianti dei geni coinvolti nell'infiammazione, come l'IL-6 e l'IL-10, stabiliscono se produci livelli elevati o bassi di segnali pro- e antinfiammatori – e queste impostazioni di base si intensificano con l'età, alimentando quello stato lento e cronico noto come «inflammaging». Conoscere il tuo genotipo ti permette di adattare l'alimentazione, l'allenamento, il sonno e l'integrazione al tipo di infiammazione che il tuo corpo effettivamente presenta.

Se hai l'impressione di seguire "tutte le buone abitudini per vivere a lungo" eppure ti svegli ancora con le articolazioni rigide, il viso gonfio o con un senso di agitazione alle 3 del mattino, il problema raramente è la tua disciplina: è che i protocolli generici ignorano le caratteristiche genetiche innate del tuo sistema immunitario.
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Che cos'è l'inflammaging e perché sono i geni a determinare la velocità con cui progredisce?

L'inflammaging è quell'infiammazione cronica, sterile e di basso grado che si accumula nel corso della vita. A differenza dell'infiammazione acuta – la risposta improvvisa e utile a un taglio o a un'infezione – l'inflammaging agisce silenziosamente in sottofondo, erodendo i mitocondri, danneggiando il DNA, irrigidendo i vasi sanguigni e accelerando quasi tutti i segni distintivi dell'invecchiamento, dalla senescenza cellulare al declino immunitario.

Due fattori determinano la velocità con cui gira questo quadrante: i fattori ambientali (alimentazione, stress, grasso viscerale, sonno, infezioni) e il proprio set-point genetico. Il set-point è l’aspetto che la maggior parte dei contenuti sulla longevità trascura, eppure è l’unico che non si può superare con la sola disciplina. Studi sui gemelli e sulle famiglie stimano che fino al 50% della variazione dei marcatori infiammatori circolanti sia ereditaria, con i segnali più evidenti proprio nei geni delle citochine.
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Quali sono le citochine più importanti per l'invecchiamento?

Due sono i protagonisti principali della letteratura sull’inflammaging: l’interleuchina-6 (IL-6), il segnale pro-infiammatorio, e l’interleuchina-10 (IL-10), il suo contrappeso antinfiammatorio. Pensate a loro come all'acceleratore e al freno. La longevità non consiste nell'assenza dell'acceleratore – l'IL-6 è necessaria per combattere gli agenti patogeni e adattarsi all'esercizio fisico – ma nella rapidità con cui il freno entra in azione in seguito.
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In che modo il gene IL6 influenza l'infiammazione e la longevità?

Il gene IL6, situato sul cromosoma 7p15.3, codifica l'interleuchina-6, una citochina i cui livelli aumentano bruscamente in caso di infezioni, lesioni ed esercizio fisico intenso, e che registra un aumento cronico con l'avanzare dell'età, l'obesità e l'adiposità viscerale. Livelli persistentemente elevati di IL-6 rappresentano uno dei predittori ematici più affidabili della mortalità per tutte le cause negli anziani, essendo correlati a fragilità, sarcopenia, malattie cardiovascolari e declino cognitivo.
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Qual è la funzione dello SNP G/C dell'IL-6 -174 (rs1800795)?

La variante più studiata è la rs1800795, una sostituzione G→C nella regione promotrice alla posizione -174. L'allele C è generalmente associato a una minore trascrizione dell'IL-6 in condizioni di stress infiammatorio, mentre l'allele G è associato a una maggiore produzione trascrizionale.

• Genotipo GG: livelli più elevati di IL-6 sia a riposo che in risposta allo stress; associato, in diverse coorti, a un maggiore rischio di eventi cardiovascolari, insulino-resistenza e perdita di massa muscolare legata all'età
• Genotipo GC: risposta intermedia
• Genotipo CC: risposta all'IL-6 più bassa; in alcune popolazioni è associato a una maggiore longevità, sebbene i risultati dipendano dalla popolazione

I singoli effetti sono modesti, ma si sommano nel corso dei decenni. Chi è portatore del genotipo GG, segue una dieta occidentale, ha grasso viscerale e non dorme a sufficienza è come se versasse benzina su un motore ad alta potenza.
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In che modo il gene IL10 protegge dall'infiammazione senile?

L'IL-10 è la principale citochina antinfiammatoria: blocca l'attivazione dei macrofagi, attenua le risposte delle cellule T e inibisce la via NF-κB che alimenta l'infiammazione cronica. Le persone che producono livelli adeguati di IL-10 tendono a superare più rapidamente gli episodi infiammatori e ad accumulare meno danni di fondo.
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Quali SNP dell'IL10 sono rilevanti?

Tre varianti del promotore vengono sistematicamente studiate insieme come aplotipo:

• rs1800896 (-1082 A/G) - l'allele G è associato a una maggiore produzione di IL-10
• rs1800871 (-819 C/T)
• rs1800872 (-592 C/A)

L'aplotipo GCC è il profilo "ad alta produzione" ed è risultato sovrarappresentato in coorti di centenari e persone anziane in buona salute in numerosi studi, in particolare nelle popolazioni dell'Europa meridionale. I portatori dell'aplotipo ATA tendono ad avere una produzione di IL-10 più bassa e potrebbero trarre il massimo beneficio da strategie di stile di vita che potenziano in modo indipendente la segnalazione antinfiammatoria: omega-3, polifenoli, attività cardiovascolare di intensità moderata (zona 2) e sonno adeguato.
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Che cos'è il rapporto IL-6/IL-10 e perché dovrebbe interessare a chi desidera vivere a lungo?

Nessun singolo SNP è in grado di fornire un quadro completo della situazione. Ciò che conta davvero è l'equilibrio: quanto «acceleratore» rispetto a quanto «freno». Una persona portatrice di un genotipo ad alto livello di IL-6 e di un aplotipo a basso livello di IL-10 presenta un andamento infiammatorio fondamentalmente diverso rispetto a chi presenta la combinazione opposta, anche se entrambi conducono stili di vita identici.

Ecco perché i dati personalizzati sono più efficaci dei consigli generici. Un profilo caratterizzato da livelli elevati di IL-6 e bassi di IL-10 trae benefici sproporzionatamente dalla curcumina, dall’olio di pesce ricco di EPA, dall’alimentazione a intervalli e da una gestione aggressiva del grasso viscerale. Un profilo equilibrato può concentrarsi su altri aspetti – l’architettura del sonno, il VO₂max, il supporto mitocondriale – senza dover combattere così intensamente l’infiammazione.
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Quali altri geni contribuiscono all'infiammazione senile?

L'IL-6 e l'IL-10 sono i protagonisti, ma anche il cast di supporto è importante:

• TNF (rs1800629) - fattore di necrosi tumorale alfa, un'altra importante citochina pro-infiammatoria
• Varianti del gene CRP: influenzano la proteina C-reattiva, il marcatore a valle che i medici misurano
• APOE: l'allele ε4 collega il metabolismo dei lipidi alla neuroinfiammazione
• FOXO3: un gene della longevità che regola la resistenza allo stress ossidativo

Insieme, questi elementi costituiscono la tua struttura infiammatoria personale.

L'analisi genetica delle vie infiammatorie condotta da FitnessGenes è guidata dal dott. Stuart Grice, direttore scientifico, un genetista molecolare il cui lavoro sulla traduzione dei dati SNP in protocolli di stile di vita concreti è alla base del brevetto statunitense di FitnessGenes (US 10,621,499 B1), che riguarda i metodi per generare raccomandazioni personalizzate in materia di allenamento e alimentazione a partire dai dati genetici.
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Domande frequenti

Posso modificare i miei geni legati all'infiammazione?

No: la sequenza del tuo DNA è fissa. Ma l'espressione genica è altamente modificabile. L'alimentazione, l'attività fisica, il sonno, la composizione corporea e la gestione dello stress influenzano tutti il livello di trascrizione dei geni IL6 e IL10, spesso superando l'effetto del genotipo di base nel corso della vita.
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Un "genotipo ad alto livello di IL-6" è sempre negativo?

Niente affatto. Una segnalazione robusta dell'IL-6 aiuta a combattere le infezioni e ad adattarsi all'allenamento: l'aumento acuto dell'IL-6 proveniente dai muscoli è effettivamente benefico. Il problema è l'aumento cronico e di basso grado causato dal grasso viscerale, dalla scarsa qualità del sonno e da un sistema antinfiammatorio poco efficace.
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In che modo l'esercizio fisico influisce sui livelli di IL-6 e IL-10?

L'esercizio fisico intenso provoca un picco di IL-6 nei muscoli coinvolti, il che, paradossalmente, stimola il rilascio di IL-10 e riduce l'infiammazione di base nel tempo. L'allenamento cardiovascolare in zona 2 e l'allenamento di resistenza sono tra gli interventi anti-infiammatori più efficaci disponibili, indipendentemente dal genotipo.
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Qual è la differenza tra infiammazione e inflammaging?

L'infiammazione acuta è una risposta improvvisa, localizzata e di breve durata a una lesione o a un'infezione. L'inflammaging è cronico, sterile, di basso grado, sistemico e persistente: quel silenzioso ronzio di fondo che danneggia i tessuti nel corso di decenni anziché in pochi giorni.
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Quali marcatori ematici dovrei monitorare insieme al mio DNA?

CRP ad alta sensibilità (hs-CRP), insulina a digiuno, HbA1c, ferritina e, se disponibile, l'IL-6 stessa. Il DNA indica la tua predisposizione di base; i marcatori ematici indicano la tua situazione attuale. Usa entrambi.
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Le varianti dell'IL-6 e dell'IL-10 influiscono sul recupero dopo l'esercizio fisico?

Sì. Chi presenta un profilo caratterizzato da livelli elevati di IL-6 e bassi di IL-10 spesso riferisce un indolenzimento muscolare post-esercizio (DOMS) più prolungato e un recupero più lento tra una sessione intensa e l'altra, traendo beneficio da una migliore distribuzione del volume di allenamento, da un maggior numero di settimane di deload e da un'alimentazione mirata con proprietà antinfiammatorie.
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Questi risultati sono gli stessi in tutte le popolazioni?

No: le frequenze alleliche e l'entità degli effetti variano a seconda dell'origine etnica, e molti studi sono stati condotti su coorti europee. Considera i dati genotipici come uno dei tanti fattori da considerare e interpretali sempre nel contesto del quadro clinico complessivo.
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Vale la pena sottoporsi a un test genetico se mangio e mi alleno già in modo corretto?

Spesso ne vale di più la pena. Le persone disciplinate raggiungono una fase di stallo perché applicano protocolli generici a un organismo che non lo è. I dati sul genotipo rivelano quali sono i fattori più rilevanti per il tuo profilo infiammatorio, così lo sforzo si traduce in risultati.
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Sei pronto a scoprire il tuo profilo personale di inflammaging?

Non si può ottimizzare ciò che non si può misurare. Se vuoi davvero allungare la durata della tua vita in buona salute – e non solo la durata della vita in generale – smetti di cercare di indovinare quale protocollo antinfiammatorio sia più adatto alla tua costituzione biologica e parti dai dati genetici che ne determinano effettivamente l'idoneità.