Cosa sono i recettori accoppiati alle proteine G (GPCR)?

Le cellule devono essere in grado di rispondere a una serie di segnali provenienti dall'ambiente esterno, quali ormoni, neurotrasmettitori, sostanze nutritive e luce.

A tal fine, diversi organismi viventi (tra cui animali, piante e funghi) hanno sviluppato sulla membrana cellulare esterna dei recettori specializzati, noti come recettori accoppiati alle proteine G (GCPR).

Come suggerisce il nome stesso, i GCPR sono legati o accoppiati a proteine specializzate presenti nella membrana cellulare, chiamate proteine G.

Quando una molecola di segnalazione esterna (ad esempio un ormone) si lega a un GCPR, attiva la proteina G. La proteina G attivata procede quindi ad attivare varie altre molecole (ad esempio enzimi) all'interno della cellula, innescando una serie di reazioni chimiche nota come cascata di segnalazione intracellulare.

Il punto finale della cascata di segnalazione è costituito dalle proteine o dai geni bersaglio che determinano una risposta cellulare. Ad esempio, alcuni geni possono essere attivati oppure può aprirsi un canale ionico. Il processo complessivo attraverso il quale un segnale esterno viene trasmesso all'interno di una cellula per provocare una risposta è noto come trasduzione del segnale.

Fonte: Fu, J., Lee, T. e Qi, X. (2014). Identificazione di ligandi ad alta affinità per i recettori accoppiati alle proteine G a partire da ampie librerie combinatorie mediante screening cellulare con marcatura a punti quantici multicolori. Future Medicinal Chemistry, 6(7), 809-823.

Un buon esempio illustrativo della trasduzione del segnale da parte dei recettori GCPR è il modo in cui l'ormone adrenalina (un segnale) provoca un aumento della frequenza cardiaca (una risposta).

Le cellule del muscolo cardiaco presentano sulla loro superficie recettori β-adrenergici, che sono un tipo di recettori GPCR. Quando l'adrenalina si lega a un recettore β-adrenergico, attiva una proteina G. La proteina G attivata innesca quindi una cascata di segnali, durante la quale vengono stimolati diversi enzimi, con conseguente apertura dei canali ionici del calcio. L'afflusso di ioni calcio nelle cellule del muscolo cardiaco ne provoca quindi una contrazione più rapida, determinando un aumento della frequenza cardiaca.

Fonte: Klabunde, R. (2011). Concetti di fisiologia cardiovascolare. Lippincott Williams & Wilkins.

Esistono quasi un migliaio di GPCR diversi, ognuno dei quali è specifico per un determinato segnale. Nel loro insieme, poiché i GPCR possono legarsi a una varietà di ligandi/segnali e le proteine G attivate possono stimolare molti tipi diversi di molecole nelle cascate di segnalazione, diversi processi nell'organismo dipendono dalla segnalazione dei GPCR.

Tra questi figurano:

• Sensazione: ad esempio, il nostro senso dell'olfatto si basa sul legame tra le particelle odorose e i recettori olfattivi presenti nel naso. Questi recettori olfattivi sono dei GCPR.

• Risposte immunitarie e infiammazione: diverse cellule immunitarie possiedono recettori GCPR che vengono attivati da molecole di segnalazione chiamate citochine. Ciò consente il coordinamento delle risposte infiammatorie e immunitarie.

• Controllo del metabolismo: i GPCR svolgono un ruolo fondamentale in vari processi metabolici. Ad esempio, il glucagone, che agisce aumentando i livelli di glucosio nel sangue, agisce attraverso il recettore del glucagone (un GPCR) presente sulla superficie delle cellule epatiche.

• Risposte ormonali: numerosi ormoni diversi, come ad esempio l'FSH (ormone follicolo-stimolante), il TSH (ormone stimolante la tiroide) e l'ossitocina, esercitano i loro effetti attraverso i recettori GPCR.

• Crescita cellulare: i GPCR partecipano alla trasmissione dei segnali che inducono la proliferazione cellulare.

• Controllo della pressione arteriosa: gli ormoni che regolano la pressione arteriosa modificando la funzione renale (ad es. l'angiotensina) e influenzando la dilatazione/costrizione dei vasi (ad es. l'adrenalina) esercitano i loro effetti attraverso i recettori GCPR.

Fonte: Gutkind, J. S. (1998). Le vie che collegano i recettori accoppiati alle proteine G al nucleo attraverso cascate divergenti di proteine chinasi attivate dai mitogeni. Journal of Biological Chemistry, 273(4), 1839-1842.

I recettori accoppiati alle proteine G (GPCR) in dettaglio

Le proteine G sono costituite da tre diverse subunità: α, β e γ. La funzione di queste tre subunità varia a seconda che il recettore GPCR e la proteina G siano attivati da un segnale o inattivi.

Quando la proteina G è inattiva, le tre subunità sono unite tra loro. La subunità α inattiva si lega a una molecola chiamata GDP (un’importante molecola ricca di energia simile all’ADP). Nel suo stato inattivo e in assenza di un segnale, l’intero complesso della proteina G è ancorato al recettore accoppiato alla proteina G (GPCR).

Fonte: Wiseman, D. N., Otchere, A., Patel, J. H., Uddin, R., Pollock, N. L., Routledge, S. J., ... & Goddard, A. D. (2020). Espressione e purificazione dei recettori ricombinanti accoppiati alle proteine G: una rassegna. Espressione e purificazione delle proteine, 167, 105524.

Quando una molecola di segnalazione (ligando), come un ormone, si lega al GPCR, provoca un cambiamento nella forma del recettore. Ciò attiva la proteina G.

All'attivazione, la subunità α della proteina G sostituisce il GDP con il GTP. Il GTP è una molecola simile all'ATP in quanto alimenta le reazioni chimiche all'interno delle cellule. Quando la subunità α si lega al GTP, provoca la dissociazione dell'intera proteina G dal GPCR.

Allo stesso tempo, la subunità α si dissocia dalle subunità β e γ. Ciò libera la subunità α, consentendole di attivare altre molecole (ad esempio enzimi, canali ionici) in una cascata di segnalazione intracellulare. Allo stesso modo, le subunità β e γ, pur rimanendo unite come complesso, sono anch'esse libere di stimolare altre molecole in una cascata di segnalazione. Queste cascate di segnalazione porteranno infine a e causeranno risposte cellulari, ad esempio l'attivazione di determinati geni, la contrazione muscolare, la trasmissione di un segnale elettrico.

Per “disattivare” la proteina G, il GTP viene riconvertito in GDP. Ciò fa sì che le subunità α, β e γ si ricomposano e che l’intera proteina G si ricolleghi al GPCR.

In che modo i GPCR contribuiscono alla regolazione della salute cardiometabolica?

La salute cardiometabolica è un termine che comprende il mantenimento di:

• Pressione arteriosa.
• Livelli di glicemia e sensibilità all'insulina.
• Livelli dei lipidi nel sangue (compresi i livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue).
• Quantità di grasso viscerale e circonferenza della vita.

Garantire che questi parametri rientrino nei valori normali può proteggerci dalle malattie cardiometaboliche, termine che indica una serie di patologie quali l'insulino-resistenza, l'obesità, l'infarto, l'ictus, il diabete di tipo II e l'ipertensione.

I GPCR e la loro segnalazione sono strettamente coinvolti in diversi aspetti della salute cardiometabolica. La regolazione della pressione arteriosa, ad esempio, dipende dai GPCR.

Come illustrato nell’articolo sul tratto relativo al livello di angiotensina II, un ormone chiamato angiotensina II agisce aumentando la pressione sanguigna attraverso la vasocostrizione (restringimento dei vasi sanguigni) e un maggiore riassorbimento di sodio e acqua nel sangue da parte dei reni. Questi effetti dell'angiotensina II (Ang II) derivano dall'attivazione dei recettori dell'angiotensina (AT1 e AT2), che sono recettori accoppiati alle proteine G (GCPR).

È interessante notare che i farmaci che bloccano questi recettori vengono utilizzati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Fonte: Nguyen Dinh Cat, A., Montezano, A. C., & Touyz, R. M. (2013). Sistema renina-angiotensina-aldosterone: nuovi concetti. Future Medicine Ltd.

Un altro ormone che agisce sulla regolazione della pressione sanguigna attraverso la vasocostrizione e la vasodilatazione è l'adrenalina (nota anche come epinefrina). Quando l'adrenalina si lega ai recettori α1 (che sono recettori GPCR) presenti sulle cellule della muscolatura liscia che circondano le arterie, ne provoca la contrazione. Ciò ha l'effetto di aumentare la pressione sanguigna.

Anche il controllo dei livelli di glucosio e lipidi nel sangue dipende dai GPCR. La secrezione di insulina, ad esempio, un ormone fondamentale che consente ai tessuti di assorbire il glucosio dal flusso sanguigno, può essere potenziata o inibita dalla segnalazione dei GPCR. Ad esempio, il GLP-1 (peptide simile al glucagone 1) è un ormone incretinico rilasciato dall'intestino che agisce per aumentare la secrezione di insulina. Esercita questo effetto agendo su un GPCR, il recettore del GLP-1.

Svolgendo un ruolo fondamentale nella regolazione della pressione arteriosa, dei livelli di glucosio nel sangue, dei livelli di lipidi nel sangue e del peso corporeo, la segnalazione tramite GPCR ha un effetto profondo sulla nostra salute cardiometabolica.

Come vedremo nelle sezioni seguenti, le varianti genetiche che alterano la segnalazione dei GPCR possono influire sul nostro rischio di sviluppare malattie cardiometaboliche quali l'ipertensione arteriosa e l'obesità.

Che cos'è il gene GNB3?

Il gene GNB3 codifica la subunità beta-3 della proteina G.

Come spiegato più dettagliatamente nella sezione dedicata ai recettori accoppiati alle proteine G (GPCR), le proteine G sono costituite da tre diverse subunità: α, β e γ. Il gene GNB3 codifica per una forma della subunità β. Svolge quindi un ruolo importante nell'attività delle proteine G una volta che un GPCR viene attivato da un segnale (ad esempio un ormone).

A questo proposito, è stato dimostrato che alcune varianti del gene GNB3 influenzano l'attività della subunità β, con una variante associata a una maggiore attivazione della proteina G e della segnalazione dei GPCR. Ne parleremo nella sezione seguente.

In che modo le varianti del GNB3 influenzano la segnalazione dei GPCR?

Un SNP (polimorfismo a singolo nucleotide), rs5443, all'interno del gene GNB3 provoca una mutazione da C a T nel codice del DNA. Ciò dà origine a due diverse varianti del gene GNB3, dette «alleli»: l'allele «C» e l'allele «T».

Mentre l'allele «C» codifica per una molecola normale della subunità beta-3 della proteina G, l'allele «T» codifica per una variante diversa (nota come variante di splicing) della proteina della subunità beta, che presenta una carenza di 41 aminoacidi e un'attività maggiore.

Più precisamente, alcuni studi dimostrano che questa variante di splicing della subunità beta-3 della proteina G (codificata dall’allele «T») provoca una maggiore attivazione della proteina G in risposta ai segnali. Ciò potenzia la segnalazione nei portatori dell’allele «T» quando i GPCR vengono attivati da segnali quali gli ormoni, determinando una risposta cellulare più intensa.

Ad esempio, l'adrenalina (un segnale) che si lega ai recettori adrenergici (un tipo di GPCR) presenti sulla superficie delle piastrine innesca una cascata di segnali intracellulari che induce l'aggregazione delle piastrine (una risposta cellulare).

È stato dimostrato che questa risposta di aggregazione piastrinica in seguito all’adrenalina è significativamente maggiore nei portatori dell’allele «T» rispetto ai non portatori.

Allo stesso modo, l'attivazione del recettore alfa-2-adrenergico (un altro GPCR) provoca una vasocostrizione (restringimento) delle arterie coronarie (i vasi sanguigni che irrorano il cuore).

In uno studio, i ricercatori hanno iniettato un composto (denominato BHT-933) che attiva questi recettori alfa-2-adrenergici e hanno poi valutato il flusso sanguigno nelle arterie coronarie. Hanno riscontrato che, rispetto ai non portatori, i portatori dell’allele «T» presentavano un grado maggiore di vasocostrizione, il che suggerisce un potenziamento della segnalazione dei GPCR. Ciò è illustrato nel grafico a dispersione riportato di seguito (i portatori dell'allele "T" sono quelli con genotipi TC o TT).

Fonte: Baumgart, D., Naber, C., Haude, M., Oldenburg, O., Erbel, R., Heusch, G. e Siffert, W. (1999). Allele 825T della subunità β3 della proteina G e aumento della vasocostrizione coronarica in seguito all'attivazione dei recettori adrenergici α2. Circulation research, 85(10), 965-969.

A questo proposito, è stato dimostrato che i portatori dell’allele «T» presentano una maggiore segnalazione dei GPCR e una maggiore vasocostrizione in risposta al legame dell’endotelina, dell’angiotensina II e della noradrenalina ai rispettivi recettori accoppiati alle proteine G. Tutti questi ormoni sono coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna.

Dato che i GPCR svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della salute cardiometabolica, ci si potrebbe aspettare che un’intensificazione della segnalazione dei GPCR influisca sugli esiti di salute cardiometabolica nei portatori dell’allele «T». In linea con questa ipotesi, e come descriveremo nelle sezioni seguenti, alcuni studi hanno rilevato che i portatori dell’allele «T» presentano un rischio maggiore di ipertensione (pressione alta), obesità e insulino-resistenza rispetto ai non portatori.

In che modo le varianti del gene GNB3 influenzano il rischio di ipertensione?

L'ipertensione è il termine medico che indica la pressione alta. Secondo i criteri dell'American Heart Association, si definisce come una pressione sistolica ≥ 130 mm Hg o una pressione diastolica ≥ 90 mm Hg. Per saperne di più sulla pressione arteriosa, sull'ipertensione e sui motivi per cui è dannosa per la salute, consulta l'articolo dedicato al gene MTHFR e alla pressione arteriosa.

Diversi studi hanno associato l'allele "T" (rs5443) del gene GNB3 a un rischio maggiore di ipertensione nelle popolazioni caucasiche.

Una meta-analisi del 2017, che ha coinvolto 63.729 soggetti di varie etnie, ha rilevato che i portatori dell’allele «T» (ovvero coloro con genotipi «CT» o «TT») presentavano un rischio di ipertensione superiore dell’11% rispetto ai non portatori (ovvero coloro con genotipo «CC»).

Più precisamente, le persone con una copia dell’allele «T» (ovvero il genotipo CT) presentavano un rischio di ipertensione superiore del 9% rispetto ai non portatori. Quelle con due copie dell’allele «T» (genotipo TT) presentavano invece un rischio di ipertensione superiore del 16%.

Quando i dati sono stati suddivisi per etnia, tuttavia, il legame tra l’allele «T» e l’ipertensione è risultato statisticamente significativo solo nei soggetti di razza caucasica. Non è stato riscontrato un rischio elevato di ipertensione nei portatori dell’allele «T» appartenenti alle popolazioni asiatiche e africane.

Altri studi hanno riportato risultati simili; in particolare, una meta-analisi del 2007 ha evidenziato che l’allele «T» era associato a un aumento del rischio di ipertensione nei soggetti caucasici, ma non in quelli asiatici.

Le ragioni di questa differenza tra i vari gruppi etnici non sono ancora del tutto chiare. È probabile che ciò sia dovuto sia all’influenza di altre varianti genetiche che possono variare da un gruppo etnico all’altro, sia a differenze ambientali e culturali (come quelle relative all’alimentazione). A questo proposito, è stato ipotizzato che i caucasici consumino meno sale rispetto alle popolazioni asiatiche, e vi sono prove che l’assunzione di sale possa interagire con il gene GNB3 influenzando il rischio di ipertensione.

Oltre a presentare un rischio di base più elevato di ipertensione, è stato dimostrato che i portatori dell'allele «T» di razza caucasica che già soffrono di ipertensione sviluppano una forma più grave di questa patologia in tempi più rapidi.

Lo studio HARVEST (Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study) ha seguito 461 persone affette da ipertensione di grado I (pressione sistolica compresa tra 140 e 159 mm Hg e/o pressione diastolica compresa tra 90 e 99 mm Hg) per un periodo medio di 4,7 anni.

I ricercatori hanno quindi condotto un'analisi di sopravvivenza, valutando quanti soggetti avessero raggiunto un endpoint definito – in questo caso, se soddisfacessero i criteri di idoneità per la terapia antipertensiva, che includevano la presenza di ipertensione di II grado (pressione sistolica ≥ 160 mm Hg e/o pressione diastolica ≥ 100 mm Hg).

Fonte: Sartori, M., Semplicini, A., Siffert, W., Mormino, P., Mazzer, A., Pegoraro, F., ... & Palatini, P. (2003). Allele 825T del gene della subunità β3 della proteina G e ipertensione: uno studio longitudinale su giovani ipertesi di grado I. Hypertension, 42(5), 909-914.

Come illustrato dalle curve di Kaplan-Meier riportate sopra, una percentuale maggiore di portatori dell’allele «T» (linea continua in alto) ha sviluppato ipertensione di grado II, e ciò è avvenuto più rapidamente rispetto ai non portatori (linea tratteggiata in basso).

L'effetto dell'allele "T" sul rischio di ipertensione è probabilmente dovuto a un'intensificazione della segnalazione dei recettori GPCR. Come già illustrato in precedenza, una maggiore attivazione della proteina G e della segnalazione dei recettori GPCR può causare una maggiore vasocostrizione e altri cambiamenti fisiologici che aumentano la pressione sanguigna.

In che modo le varianti del gene GNB3 influenzano il rischio di preeclampsia?

La preeclampsia è una patologia che colpisce alcune donne in gravidanza ed è caratterizzata da ipertensione arteriosa e presenza di proteine nelle urine. Si manifesta solitamente a partire dalla ventesima settimana di gravidanza o subito dopo il parto.

Una recente meta-analisi di 8 studi ha rilevato che l'allele «T» era associato a un rischio maggiore di preeclampsia. È emerso che le persone con due copie dell'allele «T» (ovvero il genotipo TT) presentavano un rischio di preeclampsia superiore del 21% rispetto a quelle con il genotipo CC.

I meccanismi attraverso i quali l'allele «T» aumenta il rischio di preeclampsia nelle donne in gravidanza potrebbero essere gli stessi che aumentano il rischio di ipertensione nella popolazione generale.

In che modo le varianti del gene GNB3 influenzano il rischio di aumento di peso e obesità?

L'allele "T" (rs5443) del gene GNB3 è stato associato a un aumento del rischio di sovrappeso e obesità in diversi gruppi etnici.

Ad esempio, uno studio condotto su uomini tedeschi, cinesi e sudafricani di etnia nera ha rilevato che coloro che possedevano una copia dell’allele «T» (cioè il genotipo CT) presentavano un rischio da 1,5 a 1,7 volte maggiore di essere in sovrappeso (BMI ≥ 25 kg/m²). Questo rischio era maggiore (da 1,8 a 2,5 volte superiore) in coloro che presentavano due copie dell’allele “T” (genotipo TT).

Un altro studio condotto su soggetti sauditi, che ha messo a confronto i genotipi di individui obesi e non obesi, ha rilevato che il genotipo TT era sovrarappresentato nel gruppo degli obesi. Nelle donne obese, ad esempio, l'83,6% presentava il genotipo TT, una percentuale significativamente superiore al 20% registrato nelle donne non obese.

È probabile che il legame tra l'allele «T» del gene GNB3 e l'obesità sia nuovamente dovuto a un'intensificazione della segnalazione dei recettori GPCR.

Fonte: Zhai, M., Yang, D., Yi, W. e Sun, W. (2020). Il ruolo dei canali del calcio nella regolazione dell'adipogenesi. Adipocyte, 9(1), 132-141.

I GPCR sono fortemente coinvolti nel metabolismo dei grassi e studi condotti sugli animali hanno dimostrato che un'intensificazione della segnalazione dei GPCR può stimolare l'adipogenesi, ovvero il processo attraverso il quale le cellule staminali si trasformano in adipociti (cellule adipose), che poi aumentano di dimensioni e immagazzinano maggiori quantità di grasso. Un aumento delle dimensioni e del numero degli adipociti nel tessuto adiposo può quindi portare all'obesità.

Varianti del gene GNB3 e aumento di peso in gravidanza

Oltre ad essere associato all'aumento di peso e all'obesità in generale, l'allele "T" è stato collegato, in alcuni studi, a un aumento di peso eccessivo durante la gravidanza.

Un certo aumento di peso durante la gravidanza (noto come aumento di peso gestazionale) è, ovviamente, normale. Un aumento di peso eccessivo, tuttavia, può avere conseguenze negative sulla salute sia della madre che del neonato, tra cui il diabete gestazionale, la preeclampsia, la distocia (difficoltà durante il travaglio), il distress neonatale e l'obesità infantile.

According to the 2009 Institute of Medicine (IoM) guidelines, the amount of gestational weight gain that is deemed healthy is inversely related to a person’s pre-pregnancy BMI (see table below). A woman with a pre-pregnancy BMI > 30 kg/m² is expected to gain between 5 and 9 kg over the course of pregnancy. For a woman with a lower pre-pregnancy BMI <18.5 kg/m², the recommended weight gain is between 12 and 18 kg. Weight gain above these recommended IoM levels is considered excessive.

Gli studi che collegano l'allele «T» all'aumento di peso in gravidanza presentano risultati contrastanti. Uno studio condotto su 294 donne di origine caucasica, ispanica e afroamericana ha rilevato che quelle con due copie dell'allele «T» (ovvero il genotipo TT) hanno aumentato di peso in misura significativamente maggiore rispetto a quelle con genotipi CT e CC.

In uno studio rumeno condotto su 158 donne, è emerso che l'allele «T» era più frequente nei soggetti con un aumento di peso gestazionale eccessivo rispetto a quelli con un aumento di peso nella norma, sebbene tale differenza non fosse statisticamente significativa.

Uno studio condotto su donne afroamericane ha rilevato che le donne obese con genotipo CC presentavano un aumento di peso in gravidanza inferiore rispetto alle portatrici dell’allele T, sebbene tale associazione non abbia raggiunto la significatività statistica.

In che modo le varianti del GNB3 influenzano la risposta al sildenafil (Viagra)?

Il sildenafil (Viagra) è un farmaco utilizzato per il trattamento della disfunzione erettile. Agisce provocando il rilassamento della muscolatura liscia che circonda i vasi sanguigni del pene. Ciò aumenta l'afflusso di sangue al tessuto erettile e consente agli uomini di raggiungere e mantenere l'erezione.

Per quanto riguarda la segnalazione tramite i recettori GPCR, il sildenafil agisce aumentando i livelli di cGMP, una molecola messaggera secondaria coinvolta nella segnalazione intracellulare che viene prodotta quando vengono attivate determinate proteine G. Il sildenafil inibisce un enzima chiamato fosfodiesterasi 5 (PDE5), responsabile della degradazione del cGMP. Inibendo la PDE5, il sildenafil fa sì che i livelli di cGMP rimangano elevati, determinando il rilassamento della muscolatura liscia e un aumento del flusso sanguigno verso il tessuto erettile.

Fonte: Cruz-Burgos, M., Losada-Garcia, A., Cruz-Hernández, C. D., Cortés-Ramírez, S. A., Camacho-Arroyo, I., Gonzalez-Covarrubias, V., ... & Rodríguez-Dorantes, M. (2021). Nuovi approcci in oncologia per il riposizionamento dei farmaci: il caso dell'inibitore della PDE5 sildenafil. Frontiers in Oncology, 11, 208.

Uno studio ha dimostrato che le persone in possesso di due copie dell’allele «T» (rs5443) del gene GNB3 (ovvero il genotipo TT) presentano una risposta molto più marcata al sildenafil. Lo studio ha esaminato i genotipi di pazienti affetti da disfunzione erettile trattati con dosi comprese tra 25 e 100 mg di sildenafil. Ai pazienti è stato quindi chiesto di valutare la propria risposta erettile su una scala da 0 a 5 come segue:

• 0: nessuna tumefazione o rigidità,
• 1: lieve turgore e assenza di rigidità,
• 2: una certa tumefazione e nessuna rigidità,
• 3: tumescenza completa e assenza di rigidità,
• 4: tumescenza completa con rigidità sufficiente per il rapporto sessuale
• 5: erezione completa.

Una percentuale molto più elevata (90,9%) di uomini con genotipo TT ha valutato la propria risposta erettile al sildenafil con un punteggio di 4 o 5 rispetto a quelli con genotipo CT (48,9%) o CC (50,9%). Inoltre, coloro che hanno manifestato una risposta erettile positiva erano 10 volte più propensi ad avere il genotipo TT.

Il tuo GNB3 e il tuo profilo di salute cardiometabolica

Il tuo profilo relativo al gene GNB3 e alla salute cardiometabolica analizza il polimorfismo rs5443 all'interno del gene GNB3. A seconda dei risultati del tuo test del DNA, del sesso e dell'etnia, verrai classificato in uno dei seguenti gruppi:

• Rischio medio di ipertensione: non sei portatore dell'allele "T", associato a un aumento del rischio di ipertensione e obesità.

• Rischio medio di ipertensione, rischio di obesità: possiedi una copia dell'allele "T" di rischio associato a un rischio maggiore di sovrappeso e obesità. Poiché l'allele "T" non è correlato all'ipertensione nelle popolazioni non caucasiche, si ritiene che tu abbia un rischio medio di ipertensione sulla base delle sole varianti del gene GNB3.

• Rischio medio di ipertensione e aumento di peso in gravidanza: sei portatrice di due copie dell'allele "T" associato a un rischio maggiore di sovrappeso e obesità, nonché a un rischio maggiore di aumento di peso durante la gravidanza nelle donne. Poiché l'allele "T" non è associato all'ipertensione nelle popolazioni non caucasiche, si ritiene che tu abbia un rischio medio di ipertensione sulla base delle sole varianti del gene GNB3.

• Rischio medio di ipertensione, risposta al Viagra: possiedi due copie dell'allele "T" associato a un rischio maggiore di sovrappeso e obesità. È stato inoltre dimostrato che il tuo genotipo (TT) presenta una maggiore risposta al Viagra (sildenafil) negli uomini. Poiché l'allele "T" non è associato all'ipertensione nelle popolazioni non caucasiche, si ritiene che tu abbia un rischio medio di ipertensione sulla base delle sole varianti del gene GNB3.

• Maggiore rischio di ipertensione e obesità: possiedi una copia dell'allele "T" di rischio associato a un maggiore rischio di ipertensione (nelle popolazioni caucasiche) e di obesità.

• Elevato rischio di ipertensione e aumento di peso in gravidanza: sei portatrice di due copie dell'allele "T" di rischio, associato a un rischio maggiore di sovrappeso e obesità, ipertensione, nonché a un rischio maggiore di aumento di peso durante la gravidanza nelle donne.

• Elevato rischio di ipertensione, risposta al Viagra: possiedi due copie dell'allele "T" associato a un rischio maggiore di ipertensione, sovrappeso e obesità. È stato inoltre dimostrato che il tuo genotipo (TT) presenta una risposta maggiore al Viagra (sildenafil) negli uomini.

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