Questo articolo si concentrerà principalmente sugli effetti delle varianti del gene CYP1A2 sulle prestazioni di resistenza. Si consiglia ai lettori di consultare l'articolo "Caffeina e sviluppo muscolare " per approfondire gli effetti della caffeina sulle prestazioni atletiche, le modalità di metabolizzazione della caffeina, la natura del gene CYP1A2 e il modo in cui le varianti di questo gene influenzano il metabolismo della caffeina.

La caffeina aiuta a migliorare le prestazioni di resistenza?

In una parola: sì.

La caffeina è un noto integratore ergogenico, ovvero una sostanza in grado di migliorare le prestazioni atletiche; tali effetti sono generalmente più evidenti nelle attività di resistenza che comportano uno sforzo aerobico prolungato piuttosto che nelle attività di forza o potenza.

Da tempo immemorabile, i ciclisti professionisti bevono un espresso prima di una gara per massimizzare lo sforzo fisico su lunghi periodi e aumentare la velocità. In linea con questa convinzione consolidata, diversi studi ben condotti condotti su corridori, ciclisti, nuotatori, sciatori di fondo e altri atleti di resistenza hanno dimostrato che una dose di caffeina compresa tra 3 e 6 mg per kg di peso corporeo, assunta prima o durante l'esercizio fisico, può migliorare le prestazioni di resistenza del 2-4%.

Una valida sintesi di questi studi è disponibile in una rassegna della letteratura del 2021 pubblicata dall'International Society of Sports Nutrition.

A questo proposito, una meta-analisi del 2019 che ha raccolto i risultati di 40 studi controllati con placebo ha rilevato che la caffeina migliorava le prestazioni di una percentuale compresa tra il 3% e il 16% rispetto al placebo. Circa l'80% degli studi analizzati riguardava ciclisti e il 93% dei soggetti era di sesso maschile.

I ricercatori hanno inoltre calcolato una statistica nota come «d di Cohen», una misura di ciò che viene definito«dimensione dell’effetto». In termini semplici, il d di Cohen in questo studio confronta essenzialmente la prestazione media (ad esempio il tempo impiegato per completare una prova a cronometro di 10 km in bicicletta) nei gruppi trattati con caffeina e con placebo, consentendo di quantificare l'entità dell'effetto della caffeina. I ricercatori hanno riscontrato che, nel complesso, il d di Cohen per la caffeina era pari a 0,33. Ciò è illustrato nel grafico a foresta riportato di seguito.

Fonte: Shen, J. G., Brooks, M. B., Cincotta, J. e Manjourides, J. D. (2019). Determinazione della relazione tra l’effetto della caffeina e la durata delle prove cronometrate negli sport di resistenza: una revisione sistematica e una meta-analisi. Journal of Science and Medicine in Sport, 22(2), 232-238.

Per contestualizzare questo dato, una regola empirica approssimativa indica che un valore di d di Cohen pari a 0,2 corrisponde a un effetto modesto, 0,5 a un effetto medio e 0,8 a un effetto marcato. In base a questo quadro di riferimento approssimativo, si può affermare che la caffeina abbia un effetto da modesto a medio sulle prestazioni di resistenza.

Inoltre, gli effetti della caffeina sulle prestazioni di resistenza sembrano essere correlati in modo lineare alla durata. In parole povere: più lunga è la prova di resistenza, maggiore è il beneficio derivante dall’assunzione di caffeina. Nello specifico, i ricercatori hanno calcolato che un aumento di 30 minuti nella durata dell’evento aumenterebbe il d di Cohen per la caffeina di 0,150. Questa relazione potrebbe essere dovuta alla capacità della caffeina di allontanare la fatica, che diventa un fattore più rilevante negli eventi di lunga durata. Spiega anche perché gli ultramaratoneti, i triatleti IRONMAN e altri atleti di ultra-resistenza tendono ad apprezzare la caffeina durante le gare.

PUNTI CHIAVE

• La caffeina è ampiamente utilizzata per migliorare le prestazioni di resistenza.
• È stato dimostrato che una dose di caffeina compresa tra 3 e 6 mg/kg di peso corporeo migliora le prestazioni di resistenza del 2-4%.
• I dati disponibili indicano che i benefici della caffeina sono più evidenti nelle attività di lunga durata.

Perché la caffeina migliora le prestazioni di resistenza?

Come descritto in modo molto più approfondito nell'articolo "Caffeina e sviluppo muscolare", gli effetti della caffeina sul miglioramento delle prestazioni derivano in gran parte dalla sua azione stimolante sul sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale).

La caffeina blocca i recettori A2A dell'adenosina nel cervello, provocando una stimolazione fisiologica (è proprio questo effetto della caffeina a spiegare perché una tazza di caffè ci dà la carica). Inoltre, il blocco dei recettori A2A dell'adenosina provoca una stimolazione dei recettori D2 della dopamina e delle reti dopaminergiche cerebrali che controllano la motivazione, il controllo motorio e la percezione del dolore.

Stimolando i recettori D2, la caffeina provoca:

• Maggiore motivazione a fare esercizio fisico

• Riduzione della percezione dello sforzo: è stato ampiamente dimostrato che la caffeina riduce il livello di sforzo percepito (RPE), facendo sì che l'esercizio fisico risulti più facile e sembri richiedere meno sforzo.

• Riduzione della percezione del dolore: ciò consente alle persone di sopportare una soglia del dolore più elevata, permettendo loro così di allenarsi più a lungo o con maggiore intensità.

• Riduzione della sensazione di affaticamento muscolare, consentendo così di allenarsi più a lungo.
  

• Maggiore attenzione

Esistono inoltre alcune prove che indicano che la caffeina abbia effetti diretti sui muscoli scheletrici. Uno degli ioni minerali fondamentali necessari alla contrazione delle fibre muscolari è il calcio. Una graduale riduzione delle riserve di calcio all’interno delle cellule muscolari può causare affaticamento e compromettere la forza delle contrazioni muscolari. Favorendo il rilascio di calcio dalle riserve presenti all’interno delle cellule muscolari (fenomeno noto come «rilascio di calcio indotto dal calcio»), la caffeina può contrastare la riduzione delle riserve di calcio e aiutare a ritardare l’insorgere dell’affaticamento. Ciò consente alle persone di mantenere l’attività fisica più a lungo.

Fonte: Barreto, G., Grecco, B., Merola, P., Reis, C. E. G., Gualano, B. e Saunders, B. (2021). Nuove prospettive sull’integrazione di caffeina, il genotipo del CYP1A2, le risposte fisiologiche e le prestazioni fisiche. European Journal of Applied Physiology, 121(3), 749-769.

Il ruolo della paraxantina

La caffeina viene metabolizzata da un enzima epatico chiamato citocromo P450 1A2 (CYP1A2) in diversi metaboliti, il principale dei quali è la paraxantina. Come la caffeina, anche la paraxantina blocca i recettori A2A dell'adenosina nel cervello, stimola i recettori D2 nel cervello e stimola il sistema nervoso centrale.

Gran parte degli effetti ergogenici della caffeina nell'organismo potrebbe quindi essere dovuta alla produzione secondaria di paraxantina.

Effetto limitato sul metabolismo dei grassi e del glucosio

In passato si riteneva che la caffeina migliorasse le prestazioni di resistenza stimolando il rilascio di adrenalina, che a sua volta favorisce la combustione dei grassi per produrre energia (ossidazione dei grassi). Secondo questa ipotesi, favorendo l’utilizzo dei grassi come fonte di energia da parte dei muscoli, la caffeina consente ai muscoli di risparmiare il glicogeno (un’altra fonte di energia), favorendo così uno sforzo fisico più prolungato.

Purtroppo, gli studi non hanno confermato questa ipotesi. Ad esempio, non è stato possibile rilevare differenze nei livelli ematici degli acidi grassi (che derivano dalla scomposizione del grasso immagazzinato) in caso di assunzione di caffeina prima e durante l’esercizio fisico. Allo stesso modo, la caffeina sembra essere utile anche per brevi sessioni di esercizio, in cui l’impatto sul risparmio di glicogeno è minimo. Inoltre, basse dosi di caffeina (ad es. 1-3 mg/kg) hanno effetti minimi sul metabolismo dei grassi e del glucosio, ma sembrano comunque migliorare le prestazioni atletiche.

Per questi motivi, l'opinione generale è che gli effetti della caffeina sul miglioramento della resistenza siano dovuti principalmente alla sua azione sul sistema nervoso centrale e non a cambiamenti nel metabolismo dei grassi e dei carboidrati.

PUNTI CHIAVE

• La caffeina migliora le prestazioni di resistenza soprattutto bloccando i recettori A2A dell'adenosina nel cervello e stimolando il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale).
• La stimolazione del sistema nervoso centrale riduce il dolore, fa sembrare l'esercizio fisico più facile (riduzione dello sforzo percepito) e ritarda l'affaticamento muscolare.
• La paraxantina, uno dei principali prodotti di degradazione della caffeina, blocca anch’essa i recettori A2A e produce nell’organismo effetti simili a quelli della caffeina.
• Gli effetti della caffeina sul metabolismo dei grassi e del glucosio sono limitati e non incidono in modo significativo sulle prestazioni di resistenza.

In che modo le varianti del gene CYP1A2 influenzano la risposta di resistenza alla caffeina?

Le varianti del gene CYP1A2 influenzano la velocità con cui metabolizziamo la caffeina, il che, a sua volta, può influire sull'entità dei benefici in termini di prestazioni di resistenza che otteniamo dall'assunzione di caffeina.

Varianti del CYP1A2 e metabolismo della caffeina

Nell'articolo "Caffeina e sviluppo muscolare " abbiamo già spiegato in che modo le varianti del gene CYP1A2 influenzano l'inducibilità e l'attività dell'enzima CYP1A2, e come ciò incida sulla velocità con cui metabolizziamo o scomponiamo la caffeina.

Per ricapitolare brevemente, un SNP (polimorfismo a singolo nucleotide), denominato rs762551, provoca una mutazione da A a C nel codice genetico del gene CYP1A2. Ciò dà origine a due diverse varianti o alleli del gene CYP1A2:

• La variante «A» – che è associata a una maggiore inducibilità e attività dell'enzima CYP1A2 e quindi a una più rapida degradazione della caffeina.
• La variante «C» – che è associata a una minore inducibilità e attività dell’enzima CYP1A2 e, di conseguenza, a una più lenta degradazione della caffeina.

L'esistenza di queste due diverse varianti dà origine a tre diversi genotipi e ai relativi tipi di metabolizzatori della caffeina (fenotipi):

• Metabolizzatori rapidi (genotipo AA) – queste persone metabolizzano la caffeina più rapidamente.

• Metabolizzatori intermedi (genotipo AC) - queste persone metabolizzano la caffeina più lentamente rispetto ai metabolizzatori rapidi, ma più rapidamente rispetto ai metabolizzatori lenti.

• Persone con metabolismo lento (genotipo CC): queste persone metabolizzano la caffeina lentamente.

(Vale la pena sottolineare che alcuni studi classificano più semplicemente le persone in metabolizzatori rapidi (AA) e lenti (AC + CC) in base al genotipo del CYP1A2).

Varianti del CYP1A2 e risposta di resistenza alla caffeina

Uno studio controllato con placebo ampiamente citato, condotto da Guest et al. (2018), ha rilevato che i metabolizzatori rapidi (genotipo AA) potrebbero trarre maggiori benefici in termini di resistenza dall'assunzione di caffeina. Al contrario, la caffeina potrebbe avere un effetto minore sui metabolizzatori intermedi (genotipo AC) e persinocompromettere le prestazioni di resistenza dei metabolizzatori lenti (genotipo CC).

Nello studio, è stato analizzato il genotipo CYP1A2 di 101 atleti di sesso maschile, che sono stati poi assegnati in modo casuale a ricevere una capsula contenente 2 o 4 mg di caffeina per kg di peso corporeo oppure un placebo (ovvero 0 mg di caffeina per kg). Dopo un periodo di attesa di 25 minuti dall'assunzione della pillola e un breve riscaldamento, gli atleti hanno poi eseguito una prova a tempo (TT) di 10 km su una cyclette.

Analizzando tutti i genotipi nel loro insieme, è emerso che una dose di 4 mg di caffeina per kg di peso corporeo comportava un miglioramento del 3% (circa 30 secondi) nel tempo della prova cronometrata sui 10 km rispetto al placebo. Tuttavia, quando i ricercatori hanno esaminato più approfonditamente i singoli genotipi del CYP1A2, hanno scoperto che la dose di 4 mg di caffeina per kg di peso corporeo aveva effetti diversi sulle persone.

Fonte: Guest, N., Corey, P., Vescovi, J. e El-Sohemy, A. (2018). Caffeina, genotipo del CYP1A2 e prestazioni di resistenza negli atleti. Medicine & Science in Sports & Exercise, 50(8), 1570-1578.

Come si può vedere dai grafici sopra riportati, i soggetti con genotipo AA (ovvero i metabolizzatori rapidi) hanno migliorato il loro tempo sui 10 km del 6,8% (circa 1 minuto e 12 secondi) assumendo una dose di caffeina pari a 4 mg/kg di peso corporeo rispetto al placebo. Per inciso, questo gruppo ha risposto positivamente anche alla dose più bassa di caffeina (2 mg/kg di peso corporeo), registrando un miglioramento del tempo del 4,8% (48 secondi).

I soggetti con genotipo AC (metabolizzatori intermedi) non hanno mostrato variazioni statisticamente significative nelle prestazioni né con dosi di caffeina pari a 2 né a 4 mg/kg di peso corporeo, senza registrare alcun miglioramento o peggioramento nel tempo impiegato per percorrere 10 km.

I soggetti con genotipo CC, classificati come metabolizzatori lenti, hanno registrato un peggioramento delle prestazioni con una dose di 4 mg/kg di peso corporeo di caffeina, impiegando in media il 13,7% (2 minuti e 30 secondi) in più per completare la prova cronometrata sui 10 km.

Varianti del CYP1A2 e percezione dello sforzo

Ricordiamo che uno dei meccanismi attraverso cui la caffeina può migliorare le prestazioni atletiche consiste nel ridurre la percezione dello sforzo durante l'attività fisica, facendo sembrare l'esercizio più facile.

Per valutare se il genotipo del CYP1A2 influenzasse questo fenomeno, i ricercatori dello studio di Guest et al. (2018) sopra citato hanno anche registrato i punteggi relativi alla percezione dello sforzo (RPE) degli atleti a intervalli regolari durante la prova cronometrata sui 10 km. L’RPE è una misura dell’intensità con cui si percepisce soggettivamente lo sforzo fisico, dove punteggi più alti corrispondono a una sensazione di maggiore intensità. Di seguito è riportato un esempio della scala RPE di Borg, ampiamente utilizzata negli studi di scienze motorie.

Fonte: Muotri, R. W., Bernik, M. A. e Neto, F. L. (2017). Errata interpretazione della scala di valutazione dello sforzo percepito di Borg da parte di pazienti affetti da disturbo di panico durante un test ergospirometrico. BMJ Open Sport & Exercise Medicine, 3(1), e000164.

Al 5° km della prova a cronometro, i soggetti con metabolismo veloce (genotipo AA) che avevano assunto una dose di caffeina pari a 4 mg/kg di peso corporeo hanno riportato un RPE inferiore del 3% rispetto al gruppo placebo. Tale riduzione dell’RPE non è stata osservata nei soggetti con metabolismo intermedio (genotipo AC) né in quelli con metabolismo lento (genotipo CC). È interessante notare che, al 9° km della prova a tempo, l'effetto della caffeina sull'RPE nei metabolizzatori rapidi è scomparso, suggerendo forse che gli effetti della caffeina fossero diminuiti o fossero stati annullati dalla maggiore durata dell'esercizio.  

Limiti dello studio di Guest et al. (2018)

Lo studio sopra descritto suggerisce, in via preliminare, che una dose di caffeina pari a 4 mg/kg di peso corporeo possa migliorare le prestazioni di resistenza nei soggetti con metabolismo veloce, mentre possa comprometterle in quelli con metabolismo lento. I soggetti con metabolismo intermedio, invece, potrebbero non riscontrare alcun miglioramento nelle prestazioni di resistenza.

Dobbiamo tuttavia prestare attenzione prima di estendere i risultati di questo studio alla popolazione in generale, ovvero a persone come te e me. Si noti che i soggetti dello studio di Guest et al. (2018) erano tutti maschi, tendenzialmente giovani (età media = 25 ± 4 anni) e fisicamente più attivi rispetto alla persona media (i soggetti erano tutti atleti agonisti (ad esempio a livello universitario) in una varietà di sport). I soggetti non erano quindi rappresentativi della popolazione in generale. Utilizzando il gergo scientifico, diciamo che lo studio manca di validità esterna (in particolare, validità di popolazione).

Inoltre, è importante sottolineare che alcuni studi precedenti hanno rilevato che il genotipo del CYP1A2 non influisce sulla risposta di resistenza alla caffeina. Tali studi, tuttavia, presentavano alcuni limiti, quali campioni di dimensioni ridotte, dosi di caffeina non ottimali o metodi di misurazione della resistenza inadeguati.

Studi clinici più ampi, controllati con placebo e condotti sulla popolazione generale (assicurandosi di includere le donne) potrebbero far luce sull'effetto del genotipo del CYP1A2 sulla risposta di resistenza alla caffeina. Gli studi che coinvolgono le donne sono particolarmente importanti poiché vi sono prove che l'attività dell'enzima CYP1A2 tenda ad essere inferiore nelle donne rispetto agli uomini, il che potrebbe alterare l'impatto del genotipo del CYP1A2.

Allo stesso modo, sappiamo che il fumo, un elevato consumo di caffeina e una dieta ricca di verdure crocifere (ad esempio i broccoli) possono indurre e aumentare l’attività dell’enzima CYP1A2. Questi fattori legati allo stile di vita possono anche alterare gli effetti della caffeina sulle prestazioni di resistenza e modificare l’effetto del genotipo CYP1A2. Ad esempio, un metabolizzatore lento potrebbe potenzialmente compensare la ridotta attività del CYP1A2 legata al proprio genotipo CC se è un consumatore abituale e massiccio di caffeina. Ipoteticamente, ciò potrebbe aiutare i metabolizzatori lenti a trarre alcuni benefici dalla caffeina sulle loro prestazioni di resistenza.

PUNTI CHIAVE

• Le varianti del gene CYP1A2 influenzano la velocità con cui si metabolizza la caffeina.
• In base alle varianti del CYP1A2, le persone possono essere classificate in: metabolizzatori rapidi (genotipo AA), intermedi (AC) e lenti (genotipo CC).
• Uno studio ben condotto ha dimostrato che le persone con metabolismo veloce migliorano maggiormente le prestazioni di resistenza con una dose di caffeina pari a 4 mg/kg.
• Lo stesso studio ha dimostrato che le persone con metabolismo intermedio non traggono alcun beneficio in termini di prestazioni dall'assunzione di caffeina.
• È stato dimostrato che i soggetti con metabolismo lento ottengono risultati peggiori con una dose di caffeina pari a 4 mg/kg.
• È stato dimostrato che una dose di 4 mg/kg di caffeina fa sembrare l'esercizio fisico (una prova a cronometro di 10 km in bicicletta) più facile solo per chi ha un metabolismo veloce.
• Dobbiamo prestare attenzione prima di estendere i risultati degli studi condotti su atleti di sesso maschile all'intera popolazione.

Perché le varianti del CYP1A2 potrebbero influenzare la risposta di resistenza alla caffeina?

Perché le persone con metabolismo veloce (genotipo AA) migliorano maggiormente le prestazioni di resistenza quando assumono caffeina? Al contrario, perché le prestazioni delle persone con metabolismo lento (genotipo CC) peggiorano con la caffeina?

Due meccanismi che sono stati proposti nella letteratura scientifica sono:

• Le persone con metabolismo veloce producono più rapidamente la paraxantina, che migliora le prestazioni di resistenza grazie ai suoi effetti stimolanti sul sistema nervoso centrale.

• Le persone con metabolismo lento metabolizzano la caffeina più lentamente, prolungando così gli effetti negativi della caffeina sul flusso sanguigno verso il cuore.

Esaminiamo uno per uno entrambi questi meccanismi ipotizzati.

- Tasso di produzione di paraxantina

Come descritto nell'articolo sulla caffeina e la crescita muscolare, l'84% della caffeina viene metabolizzata in paraxantina. Come la caffeina, la paraxantina è un antagonista del recettore A2A dell'adenosina. (È stato infatti dimostrato che la paraxantina ha un'affinità di legame con questo recettore maggiore rispetto alla caffeina, il che la rende un bloccante più potente).

Bloccando i recettori dell'adenosina e stimolando così i recettori D2 e l'attività dopaminergica nel sistema nervoso centrale, la paraxantina potrebbe essere responsabile della maggior parte degli effetti della caffeina volti a migliorare le prestazioni (ad esempio, una minore percezione dello sforzo e una minore sensazione di affaticamento muscolare).

Fonte: Barreto, G., Grecco, B., Merola, P., Reis, C. E. G., Gualano, B. e Saunders, B. (2021). Nuove prospettive sull’integrazione di caffeina, il genotipo del CYP1A2, le risposte fisiologiche e le prestazioni fisiche. European Journal of Applied Physiology, 121(3), 749-769.

Poiché le persone con metabolismo veloce metabolizzano più rapidamente la caffeina trasformandola in paraxantina, i livelli di paraxantina possono aumentare e raggiungere il picco più rapidamente, determinando così un miglioramento relativamente maggiore delle prestazioni dopo l'assunzione di caffeina.

In alternativa, i metabolizzatori lenti (e, in misura minore, quelli intermedi) metabolizzerebbero la caffeina più lentamente, generando così la paraxantina più lentamente e raggiungendo il picco di paraxantina molto più tardi. (Si noti che, secondo questa ipotesi, il “vantaggio” prestazionale dei metabolizzatori veloci rispetto a quelli lenti dovrebbe diminuire nel corso di periodi di tempo più lunghi, poiché i livelli di paraxantina avrebbero modo di raggiungere il picco in entrambi i gruppi).

Vale la pena sottolineare che questo presunto meccanismo è puramente ipotetico, dato che i pochi studi condotti non sono riusciti a dimostrare alcuna differenza significativa nei livelli di paraxantina in circolo tra i diversi genotipi del CYP1A2.

- Afflusso di sangue al cuore

Di norma, la stimolazione del recettore A2A dell'adenosina favorisce la vasodilatazione, ovvero l'allargamento dei vasi sanguigni, comprese le arterie coronarie che irrorano il muscolo cardiaco. Durante l'esercizio fisico, man mano che il muscolo cardiaco inizia a lavorare più intensamente, aumenta la produzione di adenosina. Questa molecola di segnalazione si lega quindi al recettore A2A dell'adenosina presente nelle pareti delle arterie coronarie, stimolandolo e provocando la dilatazione di questi vasi sanguigni, con conseguente aumento del flusso sanguigno al cuore.

Fonte: Van Dijk, R., Ties, D., Kuijpers, D., Van der Harst, P. e Oudkerk, M. (2018). Effetti della caffeina sul flusso sanguigno miocardico: una revisione sistematica. Nutrients, 10(8), 1083.

Bloccando il recettore A2A dell'adenosina, la caffeina contrasta questa vasodilatazione indotta dall'esercizio fisico, determinando una riduzione relativa del flusso sanguigno al cuore. (Nel diagramma sopra, questo fenomeno è descritto come una riduzione della «perfusione cardiaca netta»).

Gli studi dimostrano che, a riposo, la caffeina non sembra compromettere l'afflusso di sangue al cuore. Durante l'attività fisica, tuttavia, quando è necessario aumentare l'afflusso di sangue al cuore attraverso la vasodilatazione delle arterie coronarie, la caffeina sembra ostacolare il flusso sanguigno.

A questo proposito, poiché metabolizzano la caffeina più lentamente, le persone con metabolismo lento potrebbero soffrire di un flusso sanguigno ridotto al cuore per un periodo più lungo durante l'attività fisica. Ciò comporterebbe un calo delle prestazioni di resistenza dopo l'assunzione di caffeina.

Al contrario, poiché i metabolizzatori rapidi degradano la caffeina più velocemente, risentono in misura minore degli effetti negativi della caffeina sul flusso sanguigno verso il cuore. Questo effetto, unito al meccanismo precedentemente descritto, per cui generano più rapidamente la paraxantina – un metabolita che migliora le prestazioni – potrebbe spiegare perché i metabolizzatori rapidi traggono maggiori benefici in termini di resistenza dall’assunzione di caffeina.

PUNTI CHIAVE

• Le persone con un metabolismo veloce trasformano più rapidamente la caffeina in paraxantina.
• Una produzione più rapida di paraxantina potrebbe comportare maggiori benefici in termini di resistenza nei soggetti con metabolismo veloce.
• Le persone con metabolismo lento metabolizzano ed eliminano la caffeina più lentamente.
• La caffeina può ridurre l'afflusso di sangue al cuore durante l'attività fisica.
• Le persone con metabolismo lento potrebbero quindi presentare un flusso sanguigno al cuore relativamente inferiore durante l'esercizio fisico dopo l'assunzione di caffeina. Ciò può compromettere le prestazioni di resistenza.

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