Che cos'è la proteina C-reattiva (CRP)?

La proteina C-reattiva (CRP) è una proteina rilasciata dal fegato in risposta a un processo infiammatorio. Viene prodotta anche dal tessuto adiposo (grasso) e dalle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni.

La CRP appartiene a una classe di molecole note come proteine della fase acuta, ovvero proteine che vengono rapidamente rilasciate nel flusso sanguigno come parte della nostra risposta immunitaria immediata a infezioni, lesioni tissutali, proliferazione di cellule maligne e infiammazioni.

A questo proposito, il ruolo della CRP consiste nell'aiutare i globuli bianchi a fagocitare e distruggere i batteri e le cellule danneggiate, nonché nello stimolare la produzione di molecole infiammatorie chiamate citochine.

Poiché la CRP viene prodotta in risposta all'infiammazione, gli operatori sanitari utilizzano i livelli ematici di CRP come utile indicatore dell'infiammazione.

In risposta a un'infiammazione acuta, causata ad esempio da un'infezione, un trauma o una riacutizzazione di una patologia infiammatoria (come l'artrite reumatoide), i livelli di CRP nel sangue possono aumentare da 100 a 1000 volte nell'arco di 36-52 ore. Livelli molto elevati di CRP costituiscono quindi un utile indicatore di infiammazione acuta.

Al contrario, livelli leggermente elevati di CRP possono indicare un'infiammazione cronica di basso grado, come quella riscontrata nelle persone affette da diabete di tipo II, sindrome metabolica e malattie cardiovascolari.

PUNTI CHIAVE

• La proteina C-reattiva (CRP) è una proteina rilasciata in risposta a un processo infiammatorio.
• Livelli elevati di PCR sono un indicatore di infiammazione acuta.
• Livelli leggermente elevati di PCR sono un indicatore di infiammazione cronica di basso grado.

Come vengono misurati i livelli di PCR?

Per misurare i livelli di CRP è necessario effettuare un esame del sangue. Esistono due tipi principali di test della CRP:

• CRP standard
• CRP ad alta sensibilità (hsCRP)

Entrambi questi esami misurano i livelli della stessa proteina CRP, ma l'esame della CRP ad alta sensibilità è più sensibile a quantità minime di CRP. Ciò lo rende più indicato per rilevare i livelli di CRP leggermente elevati che si riscontrano nelle infiammazioni di basso grado.

Il test standard della PCR è in grado di rilevare livelli di PCR fino a circa 2-5 mg/L. (Per contestualizzare, un'infiammazione acuta, come quella causata da un'infezione, comporta in genere un aumento dei livelli di PCR oltre i 10 mg/L).

Al contrario, i test dell'hsCRP sono in grado di rilevare livelli di CRP fino a 0,3 mg/L.

PUNTI CHIAVE

• I livelli di CRP vengono misurati tramite un esame del sangue.
• È necessario eseguire un test della PCR ad alta sensibilità (hsCRP) per valutare i livelli leggermente elevati di PCR riscontrati nelle infiammazioni croniche di basso grado.

Qual è un livello normale di hsCRP?

As mentioned earlier, there are two CRP tests. Using a standard CRP test, a “normal” CRP level is considered to be <10 mg/L. However, as explained previously, this test is not sensitive to low amounts of CRP and therefore cannot be used to detect low-grade inflammation.

Using a high-sensitivity CRP (hsCRP) test, a level of < 1 mg/L can be considered healthy.

Questo dato si basa sui criteri stabiliti dall'American College of Cardiology e dall'American Heart Association, secondo i quali i livelli di hsCRP sono associati al rischio di malattie cardiovascolari (tra cui la malattia coronarica, l'ictus, la malattia arteriosa periferica e l'insufficienza cardiaca).

I criteri sono i seguenti:

• < 1 mg/L: low risk
• 1–3 mg/L: rischio medio
• > 3 mg/l: rischio elevato

Il motivo per cui livelli elevati di CRP (un marcatore infiammatorio) sono associati a un rischio cardiovascolare più elevato è probabilmente da ricercarsi nel ruolo che l'infiammazione cronica svolge nello sviluppo delle malattie cardiovascolari, poiché essa può causare danni ai vasi sanguigni e favorire la formazione di placche di grasso.

PUNTI CHIAVE

• A hsCRP level of < 1mg/L is considered healthy and at low risk of cardiovascular disease.
• Livelli di HsCRP superiori a 1 mg/L possono indicare la presenza di un'infiammazione cronica di basso grado.

Che cos'è l'infiammazione di basso grado?

Per infiammazione di basso grado si intende un'infiammazione cronica persistente e di lieve entità, caratterizzata da un moderato aumento dei marcatori infiammatori (come la PCR e l'IL-6) nel sangue.

Abbiamo già parlato dell'infiammazione acuta e cronica in diversi articoli precedenti; invitiamo i lettori a consultare l'articolo dedicato all'infiammazione e all'IL-6 per ulteriori approfondimenti.

In breve, l'infiammazione acuta fa parte della risposta protettiva del nostro organismo alle lesioni tissutali, alle infezioni e ad altri stimoli dannosi. Essa comporta il rilascio di molecole infiammatorie (chiamate citochine) che attirano le cellule immunitarie nel sito della lesione tissutale.

È importante sottolineare che la risposta infiammatoria acuta si attenua una volta rimosso lo stimolo dannoso (ad esempio batteri, corpi estranei o sostanze chimiche nocive). Questo processo è chiamato risoluzione e consente la riparazione dei tessuti.

Al contrario, nell'infiammazione cronica di basso grado questo processo di risoluzione (o guarigione) non si verifica, e si ha una risposta infiammatoria persistente, con una produzione continua di citochine infiammatorie e un reclutamento costante di cellule immunitarie.

L'attività continua delle cellule immunitarie genera molecole altamente reattive e dannose note come specie reattive dell'ossigeno (ROS). Nell'infiammazione cronica di basso grado, le ROS si accumulano e iniziano a causare danni ai tessuti sani. Questo processo è noto come stress ossidativo.  

Anziché limitarsi a interessare solo la sede locale della lesione tissutale, lo stress ossidativo derivante dall'infiammazione cronica può causare danni a tessuti e organi diffusi, tra cui vasi sanguigni, nervi e cellule epatiche. È per questo motivo che spesso descriviamo l'infiammazione cronica di basso grado come infiammazione sistemica (per distinguerla dall'infiammazione localizzata).

PUNTI CHIAVE

• Per infiammazione di basso grado si intende una risposta infiammatoria cronica di lieve entità ma persistente che non si risolve.
• Un'infiammazione cronica di basso grado può causare un danno cellulare diffuso.
• L'infiammazione di basso grado è caratterizzata da un moderato aumento dei marcatori infiammatori (tra cui la PCR).

Quali sono le cause dell'infiammazione di basso grado?

Mentre l'infiammazione acuta può essere scatenata direttamente da agenti patogeni (ad esempio batteri) o da stimoli fisici e chimici acuti, l'infiammazione cronica di basso grado è tipicamente causata da danni cellulari e stress cellulare di lunga durata.

A questo proposito, i fattori legati allo stile di vita che favoriscono lo stress cellulare, quali un'alimentazione scorretta, lo stress psicologico, il sonno insufficiente e l'inattività fisica, possono tutti portare a un'infiammazione cronica sistemica di basso grado (SCI).

Ciò è illustrato nella parte sinistra del diagramma sopra riportato.

PUNTI CHIAVE

• L'infiammazione cronica può essere causata da fattori legati a uno stile di vita non sano che provocano danni e stress a livello cellulare.

Perché l'infiammazione cronica di basso grado è dannosa per la nostra salute?

I danni alle cellule causati dall'infiammazione cronica possono compromettere la funzionalità di diversi tessuti e organi. Nel corso del tempo, ciò può contribuire alla progressione di varie patologie, tra cui le malattie cardiovascolari, la sindrome metabolica, il diabete di tipo II, la steatosi epatica non alcolica e le malattie neurodegenerative.

Ad esempio, l'infiammazione cronica delle pareti interne dei vasi sanguigni può favorire la formazione di placche di grasso (aterosclerosi). Ciò, a sua volta, può causare malattie cardiache, ictus e altri problemi di salute cardiovascolare.

L'infiammazione cronica di basso grado svolge inoltre un ruolo centrale nelle malattie metaboliche, come il diabete di tipo II. È stato dimostrato che le citochine pro-infiammatorie rilasciate durante l'infiammazione cronica compromettono la segnalazione dell'insulina nel tessuto adiposo, nel muscolo scheletrico e nel fegato, il che può portare a una ridotta sensibilità all'insulina e a livelli elevati di glucosio nel sangue.

Il processo di invecchiamento è inoltre strettamente legato al danno cellulare causato dall’infiammazione cronica di basso grado, come sintetizzato dal concetto di«inflammaging».

PUNTI CHIAVE

• Il danno cellulare causato dall'infiammazione cronica di basso grado è associato allo sviluppo di malattie cardiovascolari, metaboliche e degenerative.
• L'infiammazione cronica può accelerare l'invecchiamento cellulare.

Cos'è la leptina?

La leptina è un ormone prodotto dalle cellule adipose (adipociti).

Funge da indicatore della quantità di energia chimica che abbiamo immagazzinato sotto forma di tessuto adiposo. Maggiore è la quantità di tessuto adiposo che abbiamo, più alti sono i nostri livelli di leptina.

Piuttosto che fungere passivamente da indicatore delle riserve energetiche, la leptina interviene per regolare il nostro bilancio energetico, sopprimendo l'appetito e aumentando il dispendio energetico.

Oltre a regolare il bilancio energetico, la leptina contribuisce anche a favorire l'infiammazione e a modificare l'attività immunitaria.

Per saperne di più sulla leptina, consulta l'articolo dedicato al tratto "Resistenza alla leptina".

PUNTI CHIAVE

• La leptina è un ormone prodotto dalle cellule adipose.
• La leptina agisce sopprimendo l'appetito, aumentando il dispendio energetico e favorendo l'infiammazione.

In che modo la leptina favorisce l'infiammazione cronica di basso grado?

La leptina prodotta dalle nostre cellule adipose agisce come una citochina pro-infiammatoria: stimola l'infiammazione e attiva diverse cellule immunitarie.

A questo proposito, si ritiene che la leptina funga da collegamento tra la nostra risposta immunitaria e il nostro stato nutrizionale. Ad esempio, l'infiammazione e l'attività immunitaria risultano soppresse nei soggetti malnutriti, nei quali la massa grassa e i livelli di leptina sono bassi. Questo potrebbe essere uno dei motivi per cui i soggetti malnutriti presentano un rischio maggiore di infezioni.

Il rovescio della medaglia è che, nelle persone in sovrappeso e obese, l'aumento dei livelli di leptina può contribuire a un'infiammazione cronica di basso grado.

A questo proposito, livelli più elevati di leptina sono stati associati a livelli più elevati di marcatori infiammatori nel sangue, tra cui la PCR.

Si ritiene che la leptina aumenti la produzione di citochine pro-infiammatorie (ad esempio TNF-α, IL-6), le quali, a loro volta, aumentano la produzione di leptina. Questo circolo vizioso potrebbe favorire l'insorgenza di un'infiammazione cronica.

PUNTI CHIAVE

• La leptina stimola la produzione di molecole pro-infiammatorie.
• Livelli elevati di leptina possono favorire un'infiammazione cronica di basso grado.

Che cos'è il gene LEPR?

Il tuo gene LEPR codifica per il recettore della leptina.

Questa è la proteina alla quale la leptina si lega per esercitare i propri effetti nell'organismo. Ad esempio, quando la leptina si lega al recettore della leptina presente sulla superficie delle cellule immunitarie, stimola la produzione di citochine pro-infiammatorie.

Il tuo tratto relativo ai livelli di proteina C-reattiva (LEPR) prende in esame diverse varianti del tuo gene LEPR, determinate da vari SNP (polimorfismi a singolo nucleotide). Alcune di queste varianti del gene LEPR sono associate a livelli più elevati di CRP (hsCRP).

PUNTI CHIAVE

• Il tuo gene LEPR codifica il recettore della leptina, la proteina che regola gli effetti della leptina nell'organismo.

In che modo le varianti del gene LEPR influenzano i livelli di CRP?

Diverse varianti del gene LEPR sono state associate a livelli elevati di CRP nel sangue.

Nello studio «Women’s Genome Health Study», che ha analizzato i dati genetici di 6345 donne americane in buona salute, una variante del gene LEPR determinata dal polimorfismo rs1892534 è stata associata a livelli più elevati di CRP nel sangue.

Le donne con due copie della variante di rischio presentavano un livello medio di hsCRP più elevato (2,09 mg/L) rispetto a quelle con una copia (1,88 mg/L) o nessuna copia (1,40 mg/L) della variante di rischio.

Risultati simili per il polimorfismo rs1892534 sono stati riportati in campioni di popolazione provenienti dall'India settentrionale, da Taiwan e dalle Filippine.  

Un'altra variante del gene LEPR, determinata dallo SNP rs6700896, è stata associata a livelli più elevati di hsCRP negli afroamericani.

Livelli più elevati di PCR nelle persone con queste varianti genetiche potrebbero indicare la presenza di un'infiammazione di basso grado. Inoltre, alcune evidenze suggeriscono che queste varianti del gene LEPR siano associate a un rischio maggiore di malattie legate all'infiammazione cronica di basso grado. Ad esempio, uno studio ha rilevato un'associazione tra gli SNP rs1892534 e rs2211651 del gene LEPR e il diabete di tipo 2 a esordio precoce.  

Il meccanismo attraverso il quale le varianti del gene LEPR potrebbero causare un aumento dei livelli di CRP non è ancora chiaro. È possibile che tali varianti alterino l'attività pro-infiammatoria della leptina, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche.

PUNTI CHIAVE

• Alcune varianti del gene LEPR (tra cui rs1892534 e rs6700896) sono state associate a livelli elevati di CRP (hsCRP).
  

In che modo lo stile di vita e altri fattori genetici influenzano i livelli di CRP?

Diversi fattori legati allo stile di vita sono stati associati a livelli più elevati di CRP, tra cui il fumo, l'inattività fisica e una maggiore quantità di grasso viscerale (il tipo di grasso che circonda gli organi interni).

Il tuo tratto relativo ai livelli di proteina C-reattiva (LEPR) si concentra proprio su quest'ultimo fattore. Poiché la leptina viene secreta dalle cellule adipose (adipociti), le persone che presentano una maggiore quantità di tessuto adiposo tendono ad avere livelli più elevati di leptina in circolo. Nel corso del tempo, ciò può portare a una resistenza agli effetti della leptina, che a sua volta determina un ulteriore aumento dei livelli di leptina.

La resistenza alla leptina e i livelli più elevati di leptina nelle persone in sovrappeso e obese possono quindi favorire un’infiammazione di basso grado e un aumento dei livelli di CRP.

Per questo motivo, oltre alle varianti del gene LEPR, il tuo tratto tiene conto dei dati relativi allo stile di vita indicativi di resistenza alla leptina, tra cui un indice di massa corporea elevato e una circonferenza della vita più ampia, per calcolare il risultato del tuo tratto.

Puoi inserire i dati relativi al tuo stile di vita compilando il questionario sullo stile di vita disponibile su truefeed.

Altri fattori genetici

Oltre al gene LEPR, anche le varianti di altri geni, come i geni FTO e GCKR, possono aumentare il rischio di resistenza alla leptina e di livelli elevati di leptina. Ciò, a sua volta, può far aumentare i livelli di CRP e contribuire a un’infiammazione cronica di basso grado.

Pertanto, oltre ai geni LEPR, il test relativo ai livelli di proteina C-reattiva (LEPR) analizza anche altre varianti genetiche associate alla resistenza alla leptina.

PUNTI CHIAVE

• Un indice di massa corporea elevato e una circonferenza della vita aumentata sono associati alla resistenza alla leptina e a livelli elevati di leptina, che possono far aumentare i livelli di CRP.
• Altre varianti genetiche (ad esempio FTO, GCKR) associate alla resistenza alla leptina possono aumentare i livelli di CRP.
• Il tratto relativo ai livelli di proteina C-reattiva (LEPR) raccoglie e analizza le varianti del gene LEPR, altre varianti genetiche e i dati del questionario sullo stile di vita.

Il tuo tratto relativo ai livelli di proteina C-reattiva (LEPR)

Il tratto relativo ai livelli di proteina C-reattiva (LEPR) utilizza i dati sulle varianti del gene LEPR, altre varianti genetiche e le risposte al questionario sullo stile di vita per fornire una previsione* sui tuoi livelli di CRP.

(*Si prega di notare che si tratta solo di una previsione basata su dati genetici e relativi allo stile di vita. Per valutare con precisione i livelli di CRP è necessario sottoporsi a un esame del sangue (test hsCRP).)

Verrai inserito in una delle cinque categorie seguenti:

• Dovuto a fattori genetici e allo stile di vita
• Dovuto a fattori genetici
• Leggermente più alto per motivi genetici
• Dovuto allo stile di vita
• Livelli medi

Per conoscere il tuo risultato, accedi a truefeed.