Che cos'è l'ApoE?

ApoE è l'abbreviazione di apolipoproteina E. Le apolipoproteine sono proteine specializzate presenti sulla superficie delle lipoproteine: particelle che trasportano i grassi e il colesterolo nel flusso sanguigno. Per ulteriori informazioni sulle lipoproteine, consulta gli articoli «Livello dei grassi nel sangue (APOA5) » e «APOE e caratteristiche di salute ».  

Il ruolo dell'ApoE e delle altre apolipoproteine è quello di guidare la formazione e il movimento delle particelle lipoproteiche. Inoltre, regolano il metabolismo dei grassi e del colesterolo contenuti nelle particelle lipoproteiche.

Esistono diversi tipi di apolipoproteine, che sono presenti in misura variabile sulle diverse particelle lipoproteiche e si differenziano per la loro funzione.

Si ritiene, in particolare, che l'ApoE svolga un ruolo nella regolazione dell'infiammazione.

Alcuni studi indicano che, a seconda del tipo di ApoE che produci, il tuo organismo regolerà l'infiammazione in modo diverso.

PUNTI CHIAVE

• L'ApoE (apolipoproteina E) è un tipo specifico di proteina che regola il trasporto e il metabolismo dei grassi e del colesterolo.
• L'ApoE svolge inoltre un ruolo nella regolazione dell'infiammazione.

Quali sono le diverse forme dell'ApoE?

Esistono 3 forme principali (chiamate isoforme) della proteina ApoE:

• ApoE2 (prodotto dal 5% delle persone)
• ApoE3 (presente nel 75% della popolazione)
• ApoE4 (presente nel 20% della popolazione)

Si tratta essenzialmente tutte della stessa proteina, ma differiscono tra loro nella struttura per un solo amminoacido.

A causa delle differenze nella loro struttura, le tre forme di ApoE si distinguono per la loro attività e per il modo in cui regolano l'infiammazione.

PUNTI CHIAVE

• Esistono 3 diverse forme di ApoE: E2, E3 ed E4.
• Le diverse forme differiscono per struttura, attività e regolazione dell'infiammazione.

In che modo i geni determinano quali forme di ApoE produciamo?

La proteina ApoE è codificata dal nostro gene APOE.

Le tre diverse forme della proteina ApoE, ApoE2, ApoE3 e ApoE4, sono codificate rispettivamente da diverse varianti o «alleli» del gene APOE:

• APOE ε2
• APOE ε3
• APOE ε4

Le forme della proteina ApoE che produciamo dipendono quindi dai particolari alleli APOE che ereditiamo.

Poiché ereditiamo coppie di alleli (uno dalla madre e uno dal padre), esistono sei possibili combinazioni genetiche (chiamate genotipi), ciascuna associata a un diverso modello di produzione della proteina ApoE:

• APOE ε2 / ε2– a produce l'apolipoproteina E2; circa l'1% della popolazione presenta questo genotipo.
• APOE ε2 / ε3 – produce le apolipoproteine E2 ed E3 (22% della popolazione).
• APOE ε2 / ε4 – produce le apolipoproteine E2 ed E4 (2% della popolazione)
• APOE ε3 / ε3 – produce l'apolipoproteina E3 (58% della popolazione).
• APOE ε3 / ε4 – produce le apolipoproteine E3 ed E4 (14% della popolazione).
• APOE ε4 / ε4 – produce l'apolipoproteina E4 (3% della popolazione).

A seconda del genotipo APOE di cui disponiamo, produciamo diverse forme della proteina ApoE che, a loro volta, influenzano il modo in cui regoliamo l'infiammazione.

PUNTI CHIAVE

• L'ApoE è codificata dal gene APOE.
• Le varianti del gene APOE (ε2, ε3, ε4) determinano la forma della proteina ApoE (E2, E3, E4) che produci.
• Le varianti del gene APOE influenzano il modo in cui il tuo organismo regola l'infiammazione.

Cosa sono l'infiammazione e lo stress ossidativo?

L'infiammazione è la risposta protettiva dell'organismo alle lesioni dei tessuti, causate da infezioni, traumi fisici, tossine e altri stimoli nocivi. Per saperne di più sull'infiammazione, consulta l'articolo dedicato al tratto " Infiammazione e livelli di IL-6 ".

Sebbene l'infiammazione a breve termine sia spesso benefica, poiché contribuisce a eliminare gli stimoli nocivi e a favorire la guarigione dei tessuti, un'infiammazione eccessiva o prolungata (cronica) può causare danni alle nostre stesse cellule e ai nostri tessuti, compresi il rivestimento dei vasi sanguigni e il tessuto cerebrale. L'infiammazione cronica di questi tessuti è stata associata allo sviluppo di malattie cardiovascolari, diabete e malattie neurodegenerative.  

Uno dei motivi per cui l'infiammazione danneggia le nostre cellule è legato a un processo chiamato stress ossidativo. Abbiamo già parlato di questo processo in relazione al tratto "Stress ossidativo (SOD2) ".

Lo stress ossidativo si verifica a causa dell'accumulo di sostanze altamente reattive e dannose chiamate specie reattive dell'ossigeno (ROS) e radicali liberi. Queste sostanze sono in grado di reagire con il DNA, i lipidi, le proteine e altre importanti molecole biologiche, danneggiandoli.

Durante l'infiammazione, i globuli bianchi e altre cellule immunitarie vengono stimolati a produrre ROS e radicali liberi. Inoltre, anche le molecole di segnalazione cellulare che favoriscono l'infiammazione (chiamate citochine pro-infiammatorie) aumentano la formazione di ROS e radicali liberi. Sebbene ciò possa contribuire a distruggere gli agenti nocivi (ad esempio batteri, corpi estranei), nell'infiammazione cronica i ROS e i radicali liberi vengono prodotti in eccesso e danneggiano i tessuti circostanti.

Fortunatamente, il nostro organismo dispone di diversi meccanismi di difesa, noti come sistemi antiossidanti, in grado di prevenire l'accumulo di ROS e radicali liberi. I sistemi antiossidanti comprendono enzimi e composti che prevengono la formazione di ROS e radicali liberi oppure si legano a essi, li neutralizzano e li eliminano.

Lo stress ossidativo si verifica quando la velocità con cui produciamo ROS e radicali liberi supera la capacità dei nostri sistemi antiossidanti.  

PUNTI CHIAVE

• L'infiammazione è la risposta dell'organismo a una lesione dei tessuti.
• A lungo termine, l'infiammazione cronica può causare danni ai tessuti, compresi il cervello e il sistema cardiovascolare.
• L'infiammazione cronica è associata allo sviluppo di malattie cardiovascolari, diabete e malattie neurodegenerative.
• L'infiammazione cronica è strettamente legata a un processo denominato «stress ossidativo», in cui sostanze altamente reattive (ROS e radicali liberi) si accumulano e danneggiano i lipidi, le proteine e il DNA delle cellule.

In che modo l'ApoE influisce sull'infiammazione e sullo stress ossidativo?

È noto che l'ApoE svolge un'azione antiossidante nell'organismo e può quindi contribuire a proteggere le cellule dai danni causati dallo stress ossidativo.

Allo stesso modo, diversi studi di laboratorio e su animali hanno dimostrato che l'ApoE ha un effetto antinfiammatorio.

Ad esempio, è stato dimostrato che i topi in cui il gene APOE è stato inattivato (causando così una carenza della proteina ApoE) presentano una maggiore attivazione dei globuli bianchi e livelli più elevati di marcatori infiammatori (ad esempio, citochine pro-infiammatorie) e di marcatori dello stress ossidativo nel sangue.

In altri studi è stato dimostrato che l'ApoE modera l'infiammazione indotta artificialmente. Questo processo prevede l'iniezione di LPS (lipopolisaccaride), una molecola presente sulla superficie di alcuni tipi di batteri, al fine di innescare una potente risposta infiammatoria e stimolare la produzione di citochine pro-infiammatorie. È stato dimostrato che l'ApoE riduce la produzione di citochine pro-infiammatorie e inibisce la proliferazione di diversi tipi di globuli bianchi.

Il meccanismo esatto attraverso il quale l'ApoE protegge dallo stress ossidativo e dall'infiammazione è ancora oggetto di studio.

PUNTI CHIAVE

• L'ApoE agisce come antiossidante e contribuisce a prevenire il danno cellulare causato dallo stress ossidativo.
• L'ApoE può contribuire a ridurre l'infiammazione.

In che modo le diverse forme dell'ApoE influenzano la predisposizione all'infiammazione?

Sia gli studi sugli animali che quelli sull'uomo dimostrano che le diverse forme di ApoE, E2, E3 ed E4, presentano un'attività antiossidante e antinfiammatoria diversa. Ciò è probabilmente dovuto alle lievi differenze di struttura e funzione tra queste proteine.

In linea generale, l'E2 presenta la maggiore attività antiossidante, seguito dall'E3, mentre l'E4 ha l'attività antiossidante più bassa.

Considerato questo andamento, è lecito supporre che le persone che producono la forma E4 dell'ApoE siano più soggette a infiammazioni e stress ossidativo rispetto a quelle che producono la forma E2. Gli studi condotti sull'uomo sembrano confermare questa ipotesi.

Ad esempio, è stato dimostrato che le persone portatrici dell'allele ε4 del gene APOE (e che quindi producono la proteina ApoE4) presentano livelli significativamente più elevati di marcatori di danno da stress ossidativo in risposta al fumo. Ciò si traduce anche in un rischio maggiore di malattie cardiovascolari (ad esempio, infarto, ictus).

Analogamente, studi condotti su pazienti sottoposti a intervento chirurgico con bypass cardiopolmonare hanno rilevato che i soggetti portatori dell'allele APOE ε4 presentavano livelli più elevati di citochine pro-infiammatorie dopo l'intervento.

Queste osservazioni suggeriscono che il genotipo APOE e le forme della proteina ApoE prodotte dall'organismo influenzino il grado di infiammazione, lo stress ossidativo e il danno tissutale a seguito di fattori legati allo stile di vita che provocano una risposta infiammatoria (ad esempio, il fumo, gli interventi chirurgici, le diete ricche di grassi e zuccheri, l'esposizione all'inquinamento atmosferico).  

PUNTI CHIAVE

• Le diverse forme dell'ApoE (E2, E3, E4) presentano un'attività antiossidante e antinfiammatoria diversa.
• In linea generale, in ordine decrescente di attività: E2 > E3 > E4.
• Le persone che producono il tipo E4 (caratterizzato dalla minore attività antiossidante) potrebbero essere più soggette allo stress ossidativo e all'infiammazione.
• Poiché le diverse forme di ApoE sono determinate da diverse varianti del gene APOE, il genotipo APOE influisce sulla predisposizione all'infiammazione e allo stress ossidativo.
• Le varianti del gene APOE influiscono in modo particolare sullo stress ossidativo e sull'infiammazione in risposta a stimoli pro-infiammatori quali il fumo, le diete ricche di grassi e zuccheri, ecc.

Il tuo ApoE e il tratto infiammatorio

L'analisi dei tratti "ApoE e infiammazione" esamina le varianti del tuo gene APOE e classifica il tuo rischio di infiammazione e stress ossidativo. A seconda delle varianti presenti, verrai classificato come:

• Ad alto rischio
• Rischio superiore alla media
• Rischio medio
• Riduzione del rischio

Per visualizzare i risultati relativi alle caratteristiche, accedi a Truefeed.

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