Cosa sono i trigliceridi?

I trigliceridi (TG) sono il tipo più comune di grasso presente nell'organismo. Una molecola di trigliceride è composta da tre acidi grassi legati a una molecola di glicerolo.

Come abbiamo visto in precedenza nel blog sul metabolismo dei grassi (beta-ossidazione), i trigliceridi costituiscono una buona fonte di energia poiché contengono acidi grassi, che a loro volta possono essere utilizzati per generare ATP (la valuta energetica delle nostre cellule). I trigliceridi sono quindi un'importante fonte di carburante per i muscoli durante l'esercizio fisico. Allo stesso modo, immagazziniamo i trigliceridi anche nel tessuto adiposo come riserva energetica. A questo proposito, anche l'eccesso di carboidrati e glucosio nella nostra dieta può essere convertito in trigliceridi per essere immagazzinato.

PUNTI CHIAVE

• I trigliceridi sono un tipo di grasso.
• Le molecole di trigliceridi sono costituite da acidi grassi e glicerolo.
• Gli acidi grassi presenti nei trigliceridi possono essere utilizzati come fonte di energia o immagazzinati sotto forma di grasso.

In che modo vengono trasportati e metabolizzati i trigliceridi?

I trigliceridi sono insolubili in acqua e devono quindi essere incorporati in particelle speciali chiamate lipoproteine prima di poter essere trasportati nel flusso sanguigno.

Il nostro corpo utilizza diverse particelle lipoproteiche a seconda della destinazione dei trigliceridi. Ad esempio, i trigliceridi trasportati dall'intestino ai muscoli vengono racchiusi in particelle lipoproteiche chiamate chilomicroni. Al contrario, i trigliceridi prodotti dal fegato vengono racchiusi in particelle lipoproteiche chiamate VLDL ( lipoproteine a densità molto bassa). Altre lipoproteine di cui potresti aver sentito parlare (magari in relazione al colesterolo) sono le HDL e le LDL.

Quando parliamo di trigliceridi nel sangue, ci riferiamo in genere ai trigliceridi contenuti in due principali lipoproteine: i chilomicroni e le VLDL. Allo stesso modo, se avete mai fatto un esame del sangue per misurare i trigliceridi, il risultato corrisponde essenzialmente alla quantità di trigliceridi contenuta in queste due particelle.

PUNTI CHIAVE

• I trigliceridi vengono trasportati nel sangue da particelle specializzate chiamate lipoproteine.
• I trigliceridi vengono trasportati principalmente in due tipi di particelle lipoproteiche: i chilomicroni e le VLDL.

Cosa sono le apolipoproteine?

Le particelle di lipoproteine si formano dall'unione di trigliceridi con il colesterolo (un'altra sostanza simile ai grassi), fosfolipidi e un tipo specifico di proteina, chiamata apolipoproteina.

Le apolipoproteine svolgono quattro funzioni principali:

• Contribuiscono alla formazione delle particelle lipoproteiche.
• Conferiscono alle particelle lipoproteiche l'integrità strutturale.
• Guidano il movimento e l'utilizzo delle particelle lipoproteiche (legandosi ai recettori delle lipoproteine).
• Attivano o inibiscono gli enzimi che metabolizzano le particelle di lipoproteine e il loro contenuto (grassi/trigliceridi).

Date queste funzioni, le apolipoproteine hanno un impatto significativo sul modo in cui trasportiamo e utilizziamo i grassi.

Esistono diverse classi/tipi di apolipoproteine, che si differenziano per la loro funzione specifica e sono presenti in quantità variabili nelle diverse particelle di lipoproteine. Il tuo tratto APOA5 e trigliceridi si concentra su un tipo particolare di apolipoproteina: l'apolipoproteina A5.

PUNTI CHIAVE

• Le apolipoproteine sono proteine specializzate presenti sulla superficie delle particelle lipoproteiche.
• Le apolipoproteine regolano il trasporto e il metabolismo dei trigliceridi.

Il trasporto dei trigliceridi provenienti dalla nostra alimentazione

Quando assumiamo alimenti contenenti trigliceridi, il nostro apparato digerente li scompone nei loro elementi costitutivi (ovvero acidi grassi e glicerolo). Questi vengono poi assorbiti dall'intestino, dove vengono ricombinati in trigliceridi.

All'interno delle cellule intestinali chiamate enterociti, i trigliceridi vengono assemblati insieme al colesterolo e alle apolipoproteine in particelle chiamate chilomicroni.

I chilomicroni trasportano quindi i trigliceridi nel flusso sanguigno, dove possono essere utilizzati dai muscoli come fonte di energia o immagazzinati nel tessuto adiposo. Affinché uno di questi due processi possa avvenire, i trigliceridi devono prima essere scomposti in acidi grassi. Questo processo è svolto da un enzima chiamato lipoproteina lipasi (LPL), presente nei vasi sanguigni e nei capillari che irrorano i muscoli e il tessuto adiposo.

La lipoproteina lipasi scompone i trigliceridi contenuti nei chilomicroni, liberando acidi grassi liberi che possono essere assorbiti dalle cellule muscolari, dagli adipociti (cellule adipose) e da altri tessuti. Nel corso di questo processo, i chilomicroni vengono convertiti in particelle lipoproteiche più piccole chiamate chilomicroni residui.

I chilomicroni residui vengono quindi eliminati dal flusso sanguigno dal fegato. Questo processo si basa su una particolare apolipoproteina chiamata ApoE. L'ApoE si lega ai recettori presenti sul fegato, il quale poi internalizza i chilomicroni residui, rilasciando il colesterolo e gli eventuali trigliceridi rimanenti affinché vengano utilizzati dal fegato.

Sia il metabolismo dei trigliceridi nei chilomicroni (da parte della lipoproteina lipasi nel tessuto muscolare e adiposo) sia l'eliminazione dei chilomicroni residui (da parte del fegato) contribuiscono a regolare i livelli di trigliceridi nel sangue. Alcuni studi suggeriscono che queste vie metaboliche siano in grado di gestire facilmente un apporto di grassi alimentari pari o superiore a 100 g al giorno, senza provocare aumenti significativi dei livelli di trigliceridi nel sangue.

PUNTI CHIAVE

• I trigliceridi presenti nella nostra alimentazione vengono trasportati in particelle di lipoproteine chiamate chilomicroni.
• I chilomicroni trasportano i trigliceridi nel flusso sanguigno affinché vengano utilizzati come fonte di energia dai muscoli o immagazzinati nel tessuto adiposo.
• La lipoproteina lipasi (LPL) è l'enzima che degrada i trigliceridi presenti nei chilomicroni.
• La scomposizione dei trigliceridi nei chilomicroni li trasforma in particelle più piccole chiamate chilomicroni residui.

Trasporto dei trigliceridi prodotti dal fegato

Oltre ad assumere i trigliceridi attraverso l'alimentazione, il fegato è in grado di produrne autonomamente. Ad esempio, se assumiamo una quantità eccessiva di carboidrati, il glucosio che ne deriva viene convertito in trigliceridi.

I trigliceridi prodotti dal fegato vengono incorporati in particelle lipoproteiche chiamate VLDL ( lipoproteine a densità molto bassa). Le particelle VLDL vengono quindi rilasciate nel flusso sanguigno e trasportate verso altri tessuti, come il tessuto muscolare e quello adiposo (grasso).

Come nel caso dei trigliceridi presenti nei chilomicroni, i trigliceridi trasportati nelle particelle VLDL possono essere scomposti per rilasciare acidi grassi liberi, che a loro volta possono essere assorbiti e utilizzati come fonte di energia oppure immagazzinati sotto forma di grasso. Anche in questo caso, il processo è mediato dall'enzima lipoproteina lipasi .

L'eliminazione dei trigliceridi dalle particelle VLDL le trasforma in un altro tipo di particella lipoproteica: le IDL (lipoproteine a densità intermedia). Le particelle IDL vengono poi convertite in LDL (lipoproteine a bassa densità), che contengono prevalentemente colesterolo.

PUNTI CHIAVE

• I trigliceridi prodotti dal fegato vengono incorporati in particelle lipoproteiche chiamate VLDL.
• Le particelle VLDL trasportano i trigliceridi nel flusso sanguigno affinché vengano utilizzati come fonte di energia dai muscoli o immagazzinati nel tessuto adiposo.
• La lipoproteina lipasi (LPL) è l'enzima che degrada i trigliceridi presenti nelle VLDL.
• La scomposizione dei trigliceridi nelle particelle VLDL li trasforma in particelle più piccole chiamate IDL.
• L'IDL viene ulteriormente convertito in LDL.

Perché livelli elevati di trigliceridi nel sangue sono dannosi per la salute?

Livelli elevati di trigliceridi nel sangue sono associati a un aumento del rischio di sviluppare malattie cardiache. Più precisamente, si ritiene che i trigliceridi elevati nel sangue causino il restringimento o l’indurimento delle arterie (una condizione nota come aterosclerosi). Quando le arterie si induriscono e si restringono, possono compromettere il flusso sanguigno verso gli organi vitali. Le malattie cardiache insorgono quando l'aterosclerosi colpisce le arterie coronarie, limitando così il flusso sanguigno al tessuto cardiaco. (Per questo motivo, le malattie cardiache sono talvolta denominate anche malattie coronariche).

La caratteristica distintiva dell'aterosclerosi è la formazione di placche lipidiche (chiamate ateromi), che si depositano sulla parete interna delle arterie. Questo processo è legato al trasporto e al metabolismo dei trigliceridi.

Come accennato in precedenza, i trigliceridi si legano al colesterolo e vengono trasportati nel sangue all'interno di particelle lipoproteiche (principalmente chilomicroni e VLDL). Un livello elevato di trigliceridi nel sangue significa, in sostanza, che nel nostro circolo sanguigno circolano molte particelle di chilomicroni e VLDL. A loro volta, queste particelle possono portare alla formazione di placche di grasso.

Quando i chilomicroni vengono metabolizzati e i loro trigliceridi vengono eliminati, i chilomicroni residui che ne derivano vengono assorbiti dalla parete arteriosa. Il loro contenuto residuo (principalmente colesterolo) viene quindi assorbito dai macrofagi (un tipo di globuli bianchi) e trasformato in placche di grasso.

Allo stesso modo, quando le particelle VLDL vengono metabolizzate e i loro trigliceridi eliminati, si trasformano in IDL e successivamente in LDL. Anche le particelle IDL e LDL vengono assorbite dalle pareti arteriose, dove il loro contenuto ricco di colesterolo si deposita sotto forma di placche di grasso.

I trigliceridi presenti nel sangue vengono spesso immagazzinati nel tessuto adiposo (grasso). Livelli elevati di trigliceridi possono quindi portare anche a un aumento dell'accumulo di grasso, aumentando così il rischio di obesità.

Oltre a questi effetti cardiovascolari e metabolici, livelli estremamente elevati di trigliceridi possono causare un'infiammazione del pancreas (pancreatite).

PUNTI CHIAVE

• Livelli elevati di trigliceridi nel sangue sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiache, obesità e malattie metaboliche.
• Livelli elevati di trigliceridi sono associati alla formazione di placche di grasso (ateromi) sulle pareti arteriose, una condizione nota come aterosclerosi.

Che cos'è l'ApoA5?

ApoA5 è l'abbreviazione di apolipoproteina A5.

Si tratta di un 'apolipoproteina presente sui chilomicroni e sulle particelle VLDL che svolge un ruolo importante nel trasporto e nel metabolismo dei trigliceridi.

In particolare, si ritiene che l'ApoA5 svolga un ruolo fondamentale nell'abbassamento dei livelli di trigliceridi nel sangue.

PUNTI CHIAVE

• L'ApoA5 (apolipoproteina A5) è un'apolipoproteina che regola i livelli di trigliceridi nel sangue.

In che modo l'ApoA5 riduce i livelli di trigliceridi nel sangue?

Attualmente esistono due principali ipotesi sul meccanismo attraverso cui l'APOA5 riduce i livelli di trigliceridi nel sangue:

• L'ApoA5 stimola l'attività dell'enzima lipoproteina lipasi (LPL), che degrada i trigliceridi contenuti nei chilomicroni e nelle VLDL. L'aumento della degradazione dei trigliceridi riduce quindi la quantità di trigliceridi circolanti nel sangue.
• L'ApoA5 inibisce la produzione di particelle VLDL nel fegato. Ciò comporta una riduzione dei trigliceridi trasportati dalle particelle VLDL nel flusso sanguigno.

Genetica

La proteina ApoA5 è codificata dal gene APOA5. Le varianti di questo gene modificano l'espressione e l'attività della proteina ApoA5, determinando a loro volta variazioni nei livelli di trigliceridi nel sangue.

A questo proposito, le varianti (o alleli) del gene APOA5 influenzano anche il rischio di malattie correlate a livelli elevati di trigliceridi nel sangue, quali le malattie cardiache, l’obesità e la sindrome metabolica. *

*(La sindrome metabolica è il termine utilizzato per indicare l'insieme di ipertensione, ridotta sensibilità all'insulina, iperlipidemia e obesità).

Il tuo test relativo al gene APOA5 e ai trigliceridi analizza le varianti (alleli) generate da diversi SNP (polimorfismi a singolo nucleotide) del gene APOA5, tra cui:

rs662799

Questo SNP provoca una modifica nella sequenza del DNA del gene APOA5, con la sostituzione della lettera T con la lettera C. Ciò dà origine a due varianti genetiche, o “alleli”: l’allele “T”, più comune (o “maggiore”), e l’allele “C”, meno comune (o “minore”).

Gli studi suggeriscono che l'allele "C" minore sia associato a livelli elevati di trigliceridi nel sangue e a un rischio maggiore di obesità, malattie cardiache e sindrome metabolica.

rs651821

Questo SNP genera due diversi alleli: l'allele maggiore «A» e l'allele minore «G». È stato dimostrato che gli individui portatori di una o due copie dell'allele «G» presentano livelli più elevati di trigliceridi nel sangue e sono maggiormente a rischio di sviluppare malattie cardiache, obesità e sindrome metabolica.

rs2266788

Questo SNP provoca una mutazione da T a C in un altro sito (diverso da rs662799) del gene APOA5. L'allele minore "C" che ne deriva è associato a una ridotta espressione della proteina ApoA5, a livelli elevati di trigliceridi nel sangue e a un maggiore rischio di malattia coronarica.

Eredità di gruppi di SNP

Gli SNP descritti in precedenza, rs662799, rs651821 e rs2266788, sono situati molto vicini tra loro all’interno della nostra sequenza di DNA (o genoma). A causa di questa stretta vicinanza, questi tre SNP vengono spesso ereditati insieme come un cluster. Per usare il gergo scientifico, si dice che gli SNP sono in forte disequilibrio di linkage tra loro.

A causa di questo effetto di raggruppamento, se ereditiamo un SNP del gene APOA5, è altamente probabile che ereditiamo anche gli altri SNP dell'APOA5.

Ad esempio: supponiamo di ereditare lo SNP rs662799 da nostra madre. Ricordiamo che questo SNP provoca una mutazione da T a C in un punto specifico della nostra sequenza di DNA. Se ereditiamo questa mutazione di una singola lettera, è altamente probabile che ereditiamo anche la mutazione da A a G (causata dallo SNP rs651821) e la mutazione da T a C (causata dallo SNP rs2266788) in altri punti della sequenza di DNA di nostra madre.

In questo senso, in pratica ereditiamo gli SNP del gene APOA5 come gruppo. Questi gruppi di SNP sono chiamati aplotipi. Esistono diversi aplotipi a seconda della combinazione di SNP che si eredita. L'analisi del gene APOA5 e dei trigliceridi valuta il rischio di sviluppare livelli elevati di trigliceridi nel sangue in base all'aplotipo ereditato.

PUNTI CHIAVE

• Il test relativo al gene APOA5 e ai trigliceridi analizza le varianti del tuo gene APOA5.
• Le varianti del gene APOA5 influenzano la produzione e l'attività dell'apolipoproteina ApoA5.
• Le varianti del gene APOA5 sono associate a differenze nei livelli di trigliceridi nel sangue.
• Le varianti del gene APOA5 sono associate a differenze nel rischio di obesità, malattie cardiache e sindrome metabolica.
• Ereditiamo gruppi di varianti del gene APOA5 contemporaneamente: questi sono chiamati aplotipi.

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