Che cos'è il CETP?

CETP è l'acronimo di proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo.

Si tratta di un enzima coinvolto nel trasporto dei lipidi (cioè dei grassi e del colesterolo) nel flusso sanguigno.

Più precisamente, la CETP svolge un ruolo fondamentale nel trasferimento e nello scambio di grassi (sotto forma di trigliceridi) e colesterolo tra diverse particelle di trasporto note come lipoproteine.

Alcuni studi suggeriscono che le varianti del gene CETP siano correlate alle variazioni dei livelli di lipidi nel sangue, al rischio di malattie cardiovascolari, all'invecchiamento e alla longevità.

PUNTI CHIAVE

• La CETP (proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo) è un enzima che regola il trasporto e i livelli di colesterolo nel sangue.
• Le varianti del gene CETP influenzano i livelli dei lipidi nel sangue e l'invecchiamento.

Cosa sono le lipoproteine?

Le lipoproteine sono particelle che trasportano i grassi e il colesterolo nel flusso sanguigno.

In precedenza abbiamo riscontrato la presenza di particelle lipoproteiche nei tratti relativi all’APOA5 e ai trigliceridi, all’APOA2 e ai grassi saturi, nonché all’APOE e alla salute fisica e mentale.

Come forse ricorderete, esistono diversi tipi di lipoproteine, che si differenziano tra loro per dimensioni, densità, composizione lipidica e vie di trasporto.

Il CETP svolge un ruolo fondamentale nella produzione e nella regolazione di alcuni di questi tipi di particelle lipoproteiche.

Le principali classi di lipoproteine comprendono:

chilomicroni

Si tratta delle particelle lipoproteiche più grandi, che trasportano i grassi (sotto forma di trigliceridi) dall'intestino ai tessuti periferici, dove vengono utilizzati. Ad esempio, i trigliceridi trasportati dai chilomicroni possono essere immagazzinati nel tessuto adiposo o utilizzati come fonte di energia dai muscoli scheletrici.

Resti di chilomicroni

Queste particelle si formano dopo che i trigliceridi sono stati rimossi dai chilomicroni (descritti sopra) e utilizzati dai tessuti periferici. I residui dei chilomicroni trasportano il colesterolo e i trigliceridi rimanenti al fegato per essere ulteriormente metabolizzati.

VLDL (lipoproteine a densità molto bassa)

Le particelle VLDL sono prodotte dal fegato e trasportano i trigliceridi dal fegato ai tessuti periferici (ad esempio, il muscolo scheletrico e il tessuto adiposo) affinché vengano utilizzati. Sono simili ai chilomicroni, ma trasportano i trigliceridi prodotti dal fegato anziché quelli assorbiti dall'intestino a partire dal cibo.

IDL (lipoproteine a densità intermedia)

Le particelle IDL si formano dopo che i trigliceridi presenti nelle particelle VLDL sono stati rimossi e utilizzati dai tessuti periferici. A questo proposito, le particelle IDL possono essere considerate come «residui delle particelle VLDL». Le particelle IDL trasportano il colesterolo e i trigliceridi rimanenti al fegato affinché vengano ulteriormente metabolizzati.

LDL (lipoproteine a bassa densità)

Le particelle LDL si formano dalle particelle VLDL e IDL e trasportano prevalentemente colesterolo. Il colesterolo è un'importante sostanza simile ai grassi utilizzata per la formazione delle membrane cellulari, degli ormoni e di molecole di segnalazione fondamentali.

Le particelle di LDL trasportano il colesterolo nel flusso sanguigno verso i tessuti periferici, tra cui i muscoli scheletrici, le ghiandole surrenali, le ovaie e i testicoli. Inoltre, trasportano il colesterolo al fegato.

Il colesterolo contenuto nelle particelle di LDL può anche depositarsi sulle pareti delle arterie. Quando ciò accade, sulle pareti arteriose iniziano a formarsi placche grasse ricche di colesterolo (chiamate ateromi), causando un restringimento delle arterie e un’alterazione dell’afflusso di sangue ai tessuti. Questo processo è chiamato aterosclerosi ed è associato a infarto, ictus e altre malattie cardiovascolari.

A questo proposito, livelli elevati di particelle di LDL sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Per questo motivo, il colesterolo trasportato dalle particelle di LDL (noto come colesterolo LDL) viene spesso definito«colesterolo cattivo».

HDL (lipoproteine ad alta densità)

Come suggerisce il nome, le HDL sono le particelle lipoproteiche più dense. Sono ricche di colesterolo e fosfolipidi (un altro tipo di lipidi).

Le HDL sono responsabili di un processo denominato «trasporto inverso del colesterolo». Questo processo consiste nel trasporto del colesterolo dai tessuti periferici (compreso il rivestimento delle arterie) al fegato, dove viene eliminato o ulteriormente metabolizzato. A questo proposito, a differenza delle LDL, le HDL possono contribuire a prevenire l’accumulo di placche di grasso e a proteggere dalle malattie cardiovascolari.

A questo proposito, alcuni studi indicano che livelli più elevati di particelle di HDL sono associati a un minor rischio di malattie cardiovascolari. Per questo motivo, il colesterolo contenuto nell'HDL (ovvero il colesterolo HDL) viene spesso definito «colesterolo buono».

PUNTI CHIAVE

• Le lipoproteine sono particelle che trasportano i grassi (sotto forma di trigliceridi) e il colesterolo nel flusso sanguigno.
• Le particelle di LDL (lipoproteine a bassa densità) trasportano il colesterolo ai tessuti periferici e possono depositarlo sulle pareti delle arterie.
• Il colesterolo LDL è considerato il colesterolo "cattivo".
• Le particelle di HDL (lipoproteine ad alta densità) trasportano il colesterolo dai tessuti periferici e dalle pareti arteriose al fegato.
• Il colesterolo HDL è considerato il colesterolo "buono".

Che effetto ha l'enzima CETP sulle lipoproteine?

La proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP), come suggerisce il nome stesso, ha la funzione di trasferire il colesterolo e i trigliceridi tra diverse lipoproteine.

In condizioni normali, l'enzima CETP trasferisce i trigliceridi dalle particelle LDL, IDL e VLDL alle particelle HDL. Allo stesso tempo, la CETP trasferisce il colesterolo dalle particelle HDL alle particelle LDL, IDL e VLDL.

L'effetto complessivo del CETP è quello di ridurre la quantità di colesterolo trasportata dalle particelle di HDL; in altre parole, riduce i livelli di colesterolo HDL, detto anche "buono".

Considerato questo ruolo, sono stati sviluppati alcuni farmaci per inibire la CETP, aumentando così i livelli di HDL, il che a sua volta potrebbe contribuire a prevenire l’aterosclerosi. Sebbene questo approccio funzioni in teoria, gli studi clinici non sono riusciti a dimostrare l’efficacia degli inibitori della CETP.

PUNTI CHIAVE

• Il CETP trasferisce i trigliceridi alle particelle HDL dalle particelle LDL, IDL e VLDL.
• Il CETP trasferisce inoltre il colesterolo dalle particelle HDL a quelle LDL, IDL e VLDL.
• Una minore attività del CETP è associata a livelli più elevati di colesterolo HDL, detto "buono".

In che modo le varianti del gene CETP influenzano le lipoproteine?

L'enzima CETP è codificato dal gene CETP.

È stato dimostrato che le varianti di questo gene influiscono sull'attività e sulla concentrazione ematica dell'enzima CETP, il quale, a sua volta, modifica le dimensioni e i livelli ematici di varie particelle lipoproteiche.

Dimensione delle lipoproteine

Un SNP (rs5882) all'interno del gene CETP dà origine a due varianti/alleli: l'allele «A» e l'allele «G».

Alcuni studi suggeriscono che le persone che ereditano due copie dell’allele «G» (ovvero quelle con genotipo GG) presentano livelli ematici significativamente più bassi e una ridotta attività dell’enzima CETP.

Inoltre, è stato dimostrato che questa diminuzione dei livelli/dell’attività della CETP influisce sulle dimensioni delle lipoproteine. Gli individui con genotipo GG presentano particelle di HDL e LDL significativamente più grandi.

Questo risultato è interessante perché si ritiene che la dimensione delle particelle di lipoproteine influisca sul rischio di sviluppare aterosclerosi e malattie cardiovascolari.

Ricordiamo che il colesterolo trasportato dalle particelle di LDL (ovvero il colesterolo LDL “cattivo”) può depositarsi sotto forma di placche di grasso sulle pareti arteriose, causando il restringimento delle arterie. Le particelle di LDL più grandi, proprio grazie alle loro dimensioni, hanno meno probabilità di penetrare nelle pareti arteriose e formare placche di grasso.

È stato inoltre dimostrato che le particelle di HDL più grandi sono associate a una migliore salute cardiovascolare, sebbene il meccanismo alla base di questo fenomeno non sia ancora chiaro.

Alla luce di quanto sopra, le varianti del gene CETP che determinano particelle di lipoproteine LDL e HDL di dimensioni maggiori potrebbero ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari quali infarto e ictus.

Livelli di HDL

Un altro SNP nel gene CETP (rs708272) dà origine agli alleli «C» e «T». Questi sono noti anche come alleli B1 e B2, rispettivamente.

Alcuni studi suggeriscono che l'allele "T" (B2) sia associato a una ridotta attività dell'enzima CETP e a livelli significativamente più elevati di colesterolo HDL "buono".

Analogamente, un altro SNP (rs1864163) all’interno del gene CETP dà origine a due ulteriori varianti genetiche: l’allele «G» e l’allele «A». Alcuni studi suggeriscono che l’ereditarietà di una o due copie dell’allele G sia associata a livelli più elevati di colesterolo HDL «buono».

Si ritiene che livelli elevati di HDL siano benefici, poiché potrebbero proteggere dal deposito di colesterolo nelle arterie e quindi ridurre il rischio di aterosclerosi e malattie cardiovascolari.

Al contrario, livelli bassi di colesterolo HDL sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari.

PUNTI CHIAVE

• Le varianti del gene CETP influenzano l'attività e i livelli ematici dell'enzima CETP.
• Un'attività/livello ridotto di CETP è associato a particelle di LDL e HDL più grandi, che sono meno suscettibili di causare il restringimento delle arterie e possono comportare un minor rischio di malattie cardiovascolari.
• Un'attività o un livello più basso di CETP è associato a livelli ematici più elevati di colesterolo HDL, il cosiddetto "colesterolo buono".
• Livelli più elevati di colesterolo HDL sono associati a un minor rischio di malattie cardiovascolari.
• Questo test analizza diversi SNP che influenzano l'attività della CETP e i livelli di HDL, tra cui: rs5882, rs708272 e rs1864163.

In che modo le varianti del gene CETP influenzano la longevità?

È interessante notare che alcune varianti del gene CETP sono anche associate a un rallentamento del processo di invecchiamento e a una maggiore longevità.

A questo proposito, uno studio ha preso in esame soggetti ebrei ashkenaziti caratterizzati da una longevità molto elevata (con un'età media di 98,2 anni), nonché i loro discendenti.

Rispetto al gruppo di controllo, il genotipo GG (in relazione al SNP rs5882 ) era significativamente sovrarappresentato nei soggetti con maggiore longevità. Ad esempio, il 24,8% del gruppo con maggiore longevità presentava il genotipo GG, contro appena l'8,6% dei soggetti del gruppo di controllo.

È possibile che la maggiore longevità conferita dal genotipo GG sia dovuta a una riduzione del rischio e dell'incidenza di malattie cardiovascolari e demenza, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche in questo campo.

PUNTI CHIAVE

• L'allele "G" del gene CETP, determinato dal polimorfismo rs5882, è associato a una maggiore longevità.
• L'ereditarietà di due copie dell'allele G è associata a una longevità eccezionale.
• L'allele "G" potrebbe inoltre ridurre il rischio di demenza.

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