Questo "tratto principale" integra i risultati ottenuti da diversi tratti che analizzano la tua reazione ai grassi presenti nella dieta. Ti fornisce quindi consigli su come ottimizzare l'assunzione di grassi nella tua alimentazione.

In che modo il DNA influenza la nostra risposta all'alimentazione?

Se si somministra a due persone esattamente la stessa dieta, è probabile che reagiscano in modo diverso. Ad esempio, come abbiamo scoperto nel blog dedicato all'APOA2 e ai grassi saturi, quando seguono una dieta ricca di grassi saturi, alcune persone tendono ad aumentare di peso.

Una delle ragioni di questa differenza nella risposta nutrizionale è da ricercarsi nelle variazioni dei nostri geni. Sparsi in tutto il nostro genoma vi sono piccole variazioni di una singola lettera nella sequenza del DNA, chiamate polimorfismi a singolo nucleotide (SNP). Alcuni SNP possono alterare i nostri geni: unità di DNA che codificano le proteine. Molte di queste proteine, tra cui molecole quali enzimi, proteine di trasporto e ormoni, svolgono un ruolo nell’assorbimento, nel trasporto e nel metabolismo dei nutrienti presenti nella nostra dieta. Pertanto, creando varianti genetiche che influenzano le proteine legate alla nutrizione, gli SNP possono influenzare la nostra risposta alla dieta.

Esistono tre modi principali (descritti di seguito) attraverso i quali gli SNP possono modificare i nostri tratti: caratteristiche biologiche misurabili, che vanno da semplici tratti osservabili, come il colore degli occhi, a tratti complessi, come la nostra risposta alle sostanze nutritive presenti nella nostra dieta.

1. SNP non sinonimi

In alcuni casi, uno SNP può verificarsi all’interno della regione codificante di un gene e modificare così la sequenza aminoacidica della proteina prodotta da quel gene. Ciò può quindi alterare la struttura, la funzione e l’attività della proteina. Un buon esempio di ciò è il gene ACTN3, in cui una modifica di una singola lettera (C-->T) nel codice del DNA causa la produzione di una proteina alfa-actinina-3 non funzionale, che può compromettere le contrazioni muscolari ad alta velocità.

2. SNP sinonimi

In altri casi, uno SNP può trovarsi in una regione non codificante del DNA. Anziché influenzare direttamente la struttura della proteina, gli SNP nelle regioni non codificanti possono invece influire su altri processi, come il modo in cui i geni vengono attivati e come le istruzioni genetiche vengono convertite in una proteina (un processo chiamato espressione genica).

Ad esempio, nel tratto relativo al metabolismo dei grassi (beta-ossidazione), abbiamo individuato un SNP del gene ACSL5 (acil-CoA sintetasi a catena lunga 5). Questa variazione di una singola lettera (C→T) si verifica in quella che viene definita la «regione promotrice» del gene, che regola il modo in cui il gene viene «attivato» e tradotto nel suo prodotto proteico (ovvero l’espressione genica). Gli individui che presentano questo SNP, e quindi hanno la lettera T nella regione promotrice del gene ACSL5 (in altre parole, sono portatori dell'allele "T"), mostrano un'espressione genica più elevata e producono livelli più alti dell'enzima ACSL5. Ciò permette loro di bruciare più grassi in risposta a una dieta ipocalorica.

3. SNP non funzionali

A volte, gli SNP possono sembrare non influenzare direttamente un gene o una proteina, ma fungere semplicemente da marcatori genetici affidabili di un determinato tratto. Questi SNP non funzionali vengono solitamente individuati attraverso studi denominati studi di associazione genomica (GWAS).

In questo tipo di studi, gli SNP vengono confrontati tra soggetti affetti e non affetti da un determinato tratto o malattia. Ad esempio, i soggetti possono essere suddivisi in due gruppi: quelli affetti da diabete di tipo 2 e quelli non affetti, e il loro DNA viene poi confrontato. Alcuni SNP o varianti genetiche possono presentarsi con una frequenza significativamente maggiore nel gruppo affetto da diabete di tipo 2 e possono quindi fungere da indicatori del rischio di malattia.

Interazioni gene-dieta

Quando si parla delle nostre caratteristiche, i geni e gli SNP rappresentano solo una parte del quadro. Ciò che mangiamo, il modo in cui facciamo esercizio fisico e il nostro stile di vita, in breve i fattori ambientali, contribuiscono tutti a plasmare le nostre caratteristiche biologiche. Gli stessi fattori ambientali, tuttavia, possono influenzarci in modo diverso a seconda delle varianti genetiche che possediamo. Allo stesso modo, l’effetto delle nostre varianti genetiche su una caratteristica può variare a seconda dei fattori ambientali a cui siamo esposti. Un buon esempio di ciò è il tratto APOA2 e la risposta ai grassi saturi. Gli individui con genotipo CC sono a maggior rischio di aumento di peso, ma solo se esposti a un ambiente in cui l'assunzione di grassi saturi nella dieta è elevata.

Queste interazioni tra fattori genetici e ambientali vengono definite «interazioni gene-ambiente». Quando il fattore ambientale in questione si riferisce specificatamente ad aspetti dell’alimentazione (ad esempio, l’assunzione di grassi saturi o l’esposizione al lattosio), si parla di interazione gene-alimentazione.

Due termini correlati che potresti aver incontrato sono "nutrigenetica " e "nutrigenomica". La nutrigenetica è lo studio di come le varianti genetiche influenzano la risposta all'alimentazione. La nutrigenomica si concentra specificamente su come i diversi nutrienti presenti nella nostra dieta alterano l'espressione genica.

La tua ultima caratteristica principale si avvale delle ricerche condotte in entrambi questi campi per indicarti il miglior apporto di grassi in base alle tue varianti genetiche.

PUNTI CHIAVE

• Le mutazioni di una singola lettera nel codice del DNA (chiamate SNP) danno origine a diverse varianti genetiche.
• Gli SNP possono alterare la funzione dei geni e/o delle proteine da essi prodotte, il che può influire sulla nostra risposta alle sostanze nutritive presenti nella dieta.
• Le variazioni genetiche possono determinare una risposta diversa da parte delle persone agli stessi nutrienti presenti nella nostra dieta: questo fenomeno è noto come interazione gene-dieta.
• Le varianti genetiche possono avere effetti diversi a seconda della natura della nostra alimentazione: anche questa è un'interazione gene-dieta.
  
  

Che cos'è un tratto principale?

Se consulti TrueFeed, noterai che i singoli tratti tendono a concentrarsi su un aspetto specifico della tua fisiologia. Ad esempio, il tratto relativo alla sintesi e al metabolismo della betaina esamina in particolare la produzione e l'utilizzo di questo micronutriente. I singoli tratti sono utili perché ci consentono di affinare le conoscenze scientifiche e di rispondere a domande precise come: «Quanta betaina dovrei assumere attraverso l'alimentazione e gli integratori?».

Il corpo umano, tuttavia, è un sistema biologico complesso, in cui diverse caratteristiche interagiscono tra loro. Per rispondere a una domanda più complessa come «Qual dovrebbe essere il mio apporto di grassi?», dobbiamo adottare un approccio più olistico e tenere conto di diverse caratteristiche. Questo è esattamente ciò che facciamo nei nostri «master traits».

PUNTI CHIAVE

• I tratti principali riuniscono i risultati di diversi tratti individuali per fornire un quadro più chiaro di come il tuo corpo reagisce all'alimentazione, all'attività fisica, agli integratori e ai cambiamenti nello stile di vita.
  
  

Quali caratteristiche e quali geni vengono analizzati in questo tratto principale?

Questo tratto "principale" riunisce tre tratti principali, due dei quali abbiamo già incontrato in precedenza:

- APOA2 e grassi saturi

Questo indicatore valuta il rischio di aumento di peso in caso di dieta ricca di grassi saturi.

- APOA5 e trigliceridi nel sangue

Questo test valuta il rischio di livelli elevati di trigliceridi nel sangue, in particolare in risposta all'assunzione di grassi e carboidrati.

- TCF7L2 e le diete a basso contenuto di grassi

Questo indicatore valuta come la composizione corporea e i livelli di zucchero nel sangue reagiscono alle diete a basso contenuto di grassi. Di seguito sono riportate ulteriori informazioni su questo nuovo indicatore.

Che cos'è il gene TCF7L2?

Il tuo gene TCF7L2 codifica per una proteina chiamata «fattore di trascrizione 7 simile a 2».

I fattori di trascrizione sono molecole che attivano l'espressione di altri geni. Si ritiene che il TCF7L2 attivi geni presenti nelle vie di segnalazione coinvolte nella funzione dell'insulina e nel metabolismo dei grassi.

Un SNP (rs12255372) all'interno del gene TCFL2 provoca una mutazione nella sequenza del DNA, con la sostituzione della lettera "G" con la "T". Ciò dà origine a due diverse varianti genetiche, o "alleli": l'allele "G" e l'allele "T". Poiché ereditiamo i geni a coppie (uno da ciascun genitore), si ottengono tre diversi genotipi: GG, GT e TT.

Alcuni studi indicano che le persone portatrici di due copie dell'allele "T" (ovvero il genotipo TT) perdono più peso quando seguono una dieta a basso contenuto di grassi.

PUNTI CHIAVE

• Il gene TCF7L2 codifica un fattore di trascrizione, ovvero una proteina che attiva la produzione di proteine da parte di altri geni.
• Il gene TCF7L2 attiva altri geni correlati all'insulina e al metabolismo dei grassi.
• Le varianti del gene TCF7L2 influenzano la perdita di peso e le variazioni della composizione corporea in risposta a diete a basso contenuto di grassi.

In che modo le varianti del gene TCF7L2 influenzano la perdita di peso?

In un ampio studio noto come "Pounds Lost" (studio sulla prevenzione del sovrappeso mediante nuove strategie alimentari), i ricercatori hanno scoperto che, rispetto ai genotipi GG e GT, le persone con genotipo TT hanno registrato una perdita di peso significativamente maggiore e miglioramenti nella composizione corporea quando seguivano una dieta a basso contenuto di grassi.

Inoltre, lo studio ha messo a confronto gli effetti di una dieta ricca di grassi con quelli di una dieta povera di grassi. Gli individui con genotipi GG e GT non hanno riscontrato alcuna differenza nella perdita di peso tra queste due diete. Al contrario, le persone con genotipo TT hanno perso significativamente più peso seguendo una dieta povera di grassi rispetto a una ricca di grassi.

Come è stato condotto lo studio?

Lo studio «Pounds Lost» ha seguito 591 soggetti in sovrappeso e obesi per un periodo di due anni.

Metà del gruppo ha seguito una dieta a basso contenuto di grassi, in cui il 20% dell'apporto energetico totale (calorie) proveniva dai grassi. L'altra metà ha seguito una dieta ad alto contenuto di grassi, in cui il 40% dell'apporto energetico totale proveniva dai grassi. Entrambe le diete avevano lo stesso apporto calorico totale ed erano state concepite per ottenere un deficit di 750 kcal al giorno.

I soggetti sono stati sottoposti a controlli ogni sei mesi, durante i quali sono stati misurati: il peso, la circonferenza della vita, la massa grassa (comprese le variazioni del grasso tronco nell'area addominale e del tronco) mediante scansione DXA, nonché i livelli ematici di glucosio e insulina.

Quali sono stati i risultati dello studio?

Dopo 6 mesi, i soggetti con genotipo TT hanno registrato una riduzione significativamente maggiore del peso corporeo, dell'IMC, della massa grassa totale e della massa grassa del tronco nel gruppo sottoposto a dieta a basso contenuto di grassi rispetto al gruppo sottoposto a dieta ad alto contenuto di grassi.

Il grafico sottostante illustra questa differenza tra i genotipi e tra le diete a basso e ad alto contenuto di grassi (le barre nere si riferiscono al gruppo con dieta a basso contenuto di grassi, quelle grigie al gruppo con dieta ad alto contenuto di grassi).

Inoltre, questi miglioramenti dell'IMC e della composizione corporea sono stati associati a cambiamenti positivi nei livelli di glucosio e insulina nel sangue, ma, anche in questo caso, solo nel gruppo a basso contenuto di grassi. Ciò suggerisce che, se si possiede il genotipo TT, le diete a basso contenuto di grassi potrebbero essere particolarmente utili per migliorare il controllo della glicemia (noto anche come «controllo glicemico»).

PUNTI CHIAVE

• Le persone con genotipo TT perdono molto più peso seguendo una dieta a basso contenuto di grassi rispetto a una ad alto contenuto di grassi.
• Le persone con genotipo TT mostrano una maggiore perdita di grasso e miglioramenti nella composizione corporea seguendo una dieta a basso contenuto di grassi rispetto a una ad alto contenuto di grassi.
• Per le persone con genotipo TT, la perdita di peso ottenuta seguendo una dieta a basso contenuto di grassi è associata a un migliore controllo dei livelli di zucchero nel sangue.

Perché il gene TCF7L2 influenza la risposta ai grassi presenti nella dieta?

Non è ancora chiaro perché le varianti del gene TCF7L2 determinino differenze nella perdita di peso e nella composizione corporea in risposta a determinati apporti di grassi alimentari.

Lo SNP rs12255372 è un esempio di SNP non sinonimo: si trova in una regione non codificante del gene TCF7L2 e influisce sull'espressione genica. A questo proposito, alcuni studi dimostrano che l'allele T è associato a un'espressione del gene TCF7L2 da 1,5 a 3 volte superiore.

Come accennato in precedenza, la proteina TCF7L2 è un fattore di trascrizione. Ciò significa che attiva l'espressione di altri geni. Tra i geni attivati dalla TCF7L2 figurano quelli legati alla produzione degli ormoni incretine.

Gli ormoni incretine, tra cui il GLP-1 (peptide simile al glucagone-1) e il GIP (polipeptide insulino-dipendente dal glucosio), sono molecole rilasciate dall'intestino in risposta all'assunzione di cibo. Il loro effetto principale è quello di aumentare il rilascio di insulina, consentendo così al glucosio di passare dal flusso sanguigno ai tessuti.

Gli ormoni incretine hanno anche altri effetti, tra cui la riduzione dell'appetito e l'aumento del senso di sazietà, favorendo il deposito dei trigliceridi nel tessuto adiposo e ritardando lo svuotamento dello stomaco nell'intestino.

È possibile che, modificando il rilascio e l’attività degli ormoni incretine in risposta ai grassi contenuti nei pasti, alcune varianti del gene TCF7L2 alterino la nostra risposta ai grassi alimentari.

PUNTI CHIAVE

• Sono necessarie ulteriori ricerche per spiegare perché i geni TCF7L2 influenzano la risposta alle diete a basso contenuto di grassi.
• I geni TCF7L2 potrebbero alterare l'attività degli ormoni incretine che regolano l'insulina, l'appetito e l'accumulo di grasso in risposta ai pasti.

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