Che cos'è la furina?

La furina è un tipo di enzima noto come convertasi delle proproteine. Questi enzimi trasformano varie proteine inattive in proteine attive.

Molte delle proteine attivate dalla furina svolgono un ruolo nella regolazione della pressione sanguigna e dell'infiammazione. Si ritiene inoltre che la furina abbia un ruolo nello sviluppo dell'aterosclerosi, ovvero il restringimento delle arterie causato dall'accumulo di placche di grasso all'interno delle pareti arteriose.

L'enzima furina è codificato dal gene FURIN. Questo test analizza le varianti del gene FURIN, alcune delle quali sono associate a un aumento del rischio di ipertensione, aterosclerosi e malattia coronarica.

PUNTI CHIAVE

• La furina è un enzima che attiva diverse proteine.
• La furina è coinvolta nella regolazione della pressione sanguigna.
• La furina svolge un ruolo nello sviluppo dell'aterosclerosi e della malattia coronarica.

Che cos'è la pressione sanguigna?

La pressione sanguigna è la pressione esercitata dal sangue che circola nei nostri vasi sanguigni.

Per capire perché la pressione sanguigna è importante, può essere utile immaginare il nostro sistema cardiovascolare come una rete idraulica. Secondo questa analogia, il cuore è la pompa centrale che spinge l'acqua (il sangue) attraverso una rete di tubature (i nostri vasi sanguigni).

È necessaria una certa pressione nelle tubature dell'acqua, altrimenti l'acqua non scorrerà nell'impianto e uscirà solo a gocce ogni volta che apriamo il rubinetto. Questa pressione è generata dalla pompa centrale.

Allo stesso modo, l'azione di pompaggio del nostro cuore genera una pressione nei vasi sanguigni e questa pressione permette al sangue di fluire nei tessuti e negli organi, fornendo loro ossigeno e sostanze nutritive.

In linea generale, la pressione sanguigna è notevolmente più alta nelle arterie (i vasi sanguigni che trasportano il sangue dal cuore per irrorare i tessuti e gli organi) rispetto alle vene (che riportano il sangue al cuore).

Di conseguenza, quando in ambito sanitario si parla di pressione sanguigna, ci si riferisce solitamente alla pressione del sangue nelle arterie.

Misurazioni della pressione arteriosa

Se ti è mai stata misurata la pressione sanguigna, avrai notato che ti sono state fornite due cifre, ad esempio 120/80 mm Hg. (Per inciso, «mm Hg» è l'abbreviazione di «millimetri di mercurio», che è un'unità di misura della pressione).

Il primo valore (cioè 120 mm Hg) è noto come pressione sistolica. Si tratta della pressione presente nelle arterie durante la sistole, ovvero quando le camere più grandi del cuore (chiamate ventricoli) si contraggono per pompare il sangue ai tessuti e agli organi.

Il secondo valore (cioè 80 mm Hg) è noto come pressione diastolica. Si tratta della pressione presente nelle arterie quando i ventricoli del cuore si rilassano e si riempiono di sangue. Poiché in quel momento il cuore non sta pompando attivamente il sangue nelle arterie, la pressione diastolica è inferiore alla pressione sistolica.

PUNTI CHIAVE

• La pressione sanguigna è la pressione esercitata dal sangue che circola nelle arterie.
• La pressione arteriosa è composta da due valori: la pressione sistolica (quando il cuore si contrae) e la pressione diastolica (quando il cuore si rilassa).

Qual è un valore normale della pressione arteriosa?

Secondo l'American Heart Association, una pressione sistolica nella norma è inferiore a 120 mm Hg. Una pressione diastolica nella norma è inferiore a 80 mm Hg.

I valori della pressione arteriosa superiori a questi sono considerati dannosi per la salute, poiché sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. L'ipertensione arteriosa (superiore a 130 mm Hg [sistolica] o 80 mm Hg [diastolica]) è nota anche come ipertensione. La tabella seguente illustra la classificazione dei valori della pressione arteriosa.

PUNTI CHIAVE

• Una pressione arteriosa nella norma è inferiore a 120/80 mm Hg.

Perché l'ipertensione fa male alla salute?

Nel corso del tempo, l'elevata pressione all'interno dei vasi sanguigni provoca danni al rivestimento delle arterie. Ciò può portare all'aterosclerosi, una condizione in cui le arterie si restringono e si induriscono. Di conseguenza, il flusso sanguigno verso i vari tessuti e organi risulta compromesso.

Ad esempio, l'ipertensione può danneggiare e causare il restringimento delle arterie coronarie che irrorano il cuore. Ciò aumenta il rischio di infarto, poiché il flusso sanguigno al muscolo cardiaco risulta compromesso. Allo stesso modo, i danni ai vasi sanguigni che irrorano il cervello possono causare un ictus. Anche i vasi sanguigni che irrorano gli occhi e i reni sono particolarmente esposti ai danni causati dall'ipertensione.

Oltre a causare il restringimento e l'indurimento dei vasi sanguigni, l'ipertensione può anche indebolirli, provocandone il rigonfiamento. Il rigonfiamento di un'arteria è noto come aneurisma. Se un aneurisma si rompe, può causare complicazioni potenzialmente letali.

Oltre a danneggiare i vasi sanguigni, l'ipertensione sottopone il cuore a uno sforzo supplementare, costringendolo a lavorare di più per pompare il sangue in tutto il corpo. Nel corso del tempo ciò provoca un ispessimento del muscolo cardiaco, che ne riduce l'efficienza di pompaggio. Ciò può portare all'insufficienza cardiaca, una condizione in cui il cuore non è in grado di pompare il sangue in modo efficace in tutto il corpo.

PUNTI CHIAVE

• L'ipertensione può causare danni e restringimento delle arterie (aterosclerosi).
• L'ipertensione è inoltre associata a un aumento del rischio di infarto, insufficienza cardiaca, ictus, danni renali e problemi agli occhi.

In che modo la furina interviene nella regolazione della pressione sanguigna?

Come accennato in precedenza, la furina è un enzima che attiva diverse proteine in varie vie di segnalazione cellulare. Tra queste figurano le vie di segnalazione coinvolte nel controllo della pressione sanguigna.  

Una delle proteine attivate dalla furina è il recettore della prorenina. Questo recettore svolge un ruolo fondamentale nel nostro sistema renina-angiotensina-aldosterone, un sistema ormonale che ci aiuta a regolare la pressione sanguigna e il volume ematico.

Per saperne di più su questo sistema, leggi l'articolo "Il sistema renina-angiotensina-aldosterone e perché è importante". Uno dei principali ormoni prodotti da questo sistema è l'angiotensina II. Questo ormone agisce aumentando la pressione sanguigna attraverso la costrizione dei vasi sanguigni, un processo noto come vasocostrizione.

L'angiotensina II stimola inoltre il riassorbimento del sodio da parte dei reni. Il movimento del sodio determina anche un maggiore riassorbimento di acqua nel circolo sanguigno (anziché essere filtrata e espulsa con l'urina), causando un aumento del volume ematico e della pressione sanguigna.

Si ritiene che la furina, attivando il recettore della prorenina, aumenti la produzione di angiotensina II. Inoltre, è stato dimostrato che la furina attiva i canali del sodio specializzati responsabili del riassorbimento del sodio nel rene. Queste due azioni suggeriscono che la furina svolga un ruolo nella regolazione della pressione sanguigna.

PUNTI CHIAVE

• La furina attiva diverse proteine coinvolte nel sistema renina-angiotensina-aldosterone, che regola la pressione sanguigna.

In che modo le varianti del gene FURIN sono correlate al mio rischio di ipertensione?

L'enzima furina è codificato dal gene FURIN.

Alcuni studi hanno dimostrato che determinate varianti del gene FURIN sono associate a un aumento del rischio di pressione alta (ipertensione). Ad esempio, uno studio condotto su 200.000 persone di origine europea ha rilevato che la variante «T» del gene FURIN, determinata dal polimorfismo rs2521501, è associata a un rischio più elevato di ipertensione.

Analogamente, uno studio condotto su soggetti kazaki e uiguri cinesi ha rilevato che diverse altre varianti del gene FURIN (determinate da diversi SNP) sono più frequenti negli individui affetti da ipertensione. Ad esempio, le persone portatrici di una particolare variante del gene FURIN, l’allele «G» determinato dallo SNP rs6226, presentavano un rischio di ipertensione circa 1,3–1,5 volte superiore.

Il test "Rischio di ipertensione (FURIN)" analizza diverse varianti del gene FURIN per calcolare un punteggio di rischio genetico e classificare in linea di massima il rischio di ipertensione.

PUNTI CHIAVE

• L'enzima furina è codificato dal gene FURIN.
• Alcune varianti del gene FURIN sono associate a un rischio maggiore di pressione alta (ipertensione).

Che cos'è l'aterosclerosi?

L'aterosclerosi consiste nell'accumulo di placche di grasso (chiamate ateromi) all'interno delle pareti arteriose, che provoca un restringimento delle arterie. Ciò compromette l'afflusso di sangue ai tessuti e agli organi e può causare problemi quali infarto e ictus.  

Abbiamo già affrontato il tema dell’aterosclerosi nei tratti relativi alla risposta ai grassi saturi (APOA2), alla CETP e all’invecchiamento. Invitiamo i lettori a rileggere questi tratti per avere una visione d’insieme più completa.

Si ritiene che la furina abbia un ruolo nello sviluppo dell'aterosclerosi.

PUNTI CHIAVE

• L'aterosclerosi è un restringimento delle arterie causato dall'accumulo di placche di grasso sulle pareti arteriose, che riduce l'afflusso di sangue ai tessuti e agli organi.

Come si sviluppa l'aterosclerosi?

L'aterosclerosi è un processo complesso che comporta un'infiammazione delle pareti arteriose. L'ipertensione, i livelli di colesterolo nel sangue non nella norma, il diabete, il fumo e la sedentarietà sono tutti fattori di rischio per lo sviluppo dell'aterosclerosi.  

A livello microscopico, la formazione delle placche di grasso può essere suddivisa in cinque fasi principali. Si ritiene che la furina svolga un ruolo in ciascuna di queste fasi.

1. Disfunzione endoteliale

Il rivestimento più interno delle nostre arterie è chiamato endotelio. Si tratta di un singolo strato di cellule che regola il passaggio di sostanze e cellule da e verso il flusso sanguigno, svolge un ruolo nel controllo della dilatazione e del restringimento dei vasi sanguigni (chiamati, rispettivamente, vasodilatazione e vasocostrizione) e contribuisce a prevenire l'infiammazione e la formazione di coaguli di sangue.

Se l'endotelio subisce un danno, smette di funzionare correttamente, diventa più permeabile e inizia anche a favorire l'infiammazione e la coagulazione del sangue. Questo fenomeno è noto come disfunzione endoteliale.

La disfunzione endoteliale può derivare da lesioni fisiche ai vasi sanguigni (ad esempio, da forze intense causate dal flusso sanguigno ad alta pressione) o da danni chimici (ad esempio, dalle specie reattive dell'ossigeno / radicali liberi generati dal fumo, da livelli elevati di zucchero nel sangue o da livelli elevati di lipidi nel sangue). Questo spiega in parte perché l'ipertensione, il fumo, il diabete e le diete ricche di grassi sono tutti associati a un aumento del rischio di aterosclerosi.

2. Accumulo di particelle lipoproteiche

Poiché la disfunzione endoteliale aumenta la permeabilità dell'endotelio, diventa più facile per varie cellule e sostanze penetrare nelle pareti arteriose. In particolare, i grassi e il colesterolo iniziano a penetrare e a rimanere intrappolati all'interno delle pareti arteriose.

Come abbiamo appreso nel tratto" Livello dei lipidi nel sangue (APOA5)", i lipidi (grassi e colesterolo) vengono trasportati nel flusso sanguigno all'interno di particelle chiamate lipoproteine. Esistono diversi tipi di particelle lipoproteiche, che si differenziano per il modo e il luogo in cui trasportano i lipidi. Nell'aterosclerosi, sono soprattutto le particelle di lipoproteine a bassa densità (LDL) a penetrare nelle pareti arteriose e a rimanervi intrappolate.

Dopo essersi accumulate nelle pareti arteriose, le particelle di LDL iniziano a subire modifiche chimiche, il che stimola ulteriormente l'infiammazione. Ad esempio, anche i globuli bianchi chiamati macrofagi penetrano nella parete arteriosa e iniziano a modificare chimicamente, ovvero a «ossidare», le particelle di LDL. L'LDL ossidato agisce quindi come molecola pro-infiammatoria e induce la produzione di citochine pro-infiammatorie, molecole di segnalazione cellulare che favoriscono l'infiammazione.

3. Migrazione dei globuli bianchi

Le citochine pro-infiammatorie prodotte all'interno della parete arteriosa agiscono reclutando e attirando i globuli bianchi (leucociti) nella zona. Le citochine inducono inoltre l'espressione di molecole di adesione specializzate che determinano l'adesione dei globuli bianchi alla parete arteriosa.

4. Formazione di cellule schiumose

Un tipo di globuli bianchi che migra nella parete arteriosa è costituito dai monociti. Questi si differenziano in un altro tipo di globuli bianchi, i macrofagi. I macrofagi fagocitano le particelle di LDL ossidate, formando nel processo delle cellule schiumose. Le cellule schiumose iniziano ad accumularsi e a produrre un maggior numero di citochine pro-infiammatorie, il che perpetua l'infiammazione e lo sviluppo della placca lipidica.

5. Progressione della placca

La produzione di citochine pro-infiammatorie da parte delle cellule schiumose e delle cellule endoteliali induce le cellule muscolari lisce situate negli strati più profondi della parete arteriosa a migrare verso l'endotelio e a proliferare. Ciò provoca un ispessimento della parete arteriosa e un ingrossamento della placca ateromatosa.

Con il passare del tempo, la placca si ingrossa e inizia a ostruire il lume delle arterie. Ciò compromette il flusso sanguigno all'interno dell'arteria. È inoltre possibile che le placche si rompano e formino un coagulo di sangue (chiamato trombo), che può ostruire completamente un'arteria.

PUNTI CHIAVE

• L'aterosclerosi comporta un processo infiammatorio all'interno delle pareti arteriose.
• Il danneggiamento del rivestimento interno delle arterie (endotelio) causato da fattori fisici (ad esempio l'ipertensione) o chimici (ad esempio il fumo o livelli elevati di zucchero nel sangue) costituisce la prima fase dell'aterosclerosi.
• Durante la formazione di una placca atheromatosa, le particelle di LDL contenenti colesterolo si accumulano nella parete arteriosa e subiscono modifiche chimiche, causando un’ulteriore infiammazione.
• Con il passare del tempo, le placche possono ingrossarsi, ostruendo il lume dell'arteria e compromettendo l'afflusso di sangue ai tessuti.
• Le placche possono alla fine rompersi e formare un coagulo di sangue (trombo) in grado di ostruire completamente un'arteria.

Che cos'è la malattia coronarica?

Le arterie coronarie sono i vasi sanguigni che irrorano il muscolo cardiaco. Se nelle arterie coronarie si sviluppa l'aterosclerosi, l'accumulo di placche di grasso e il conseguente restringimento delle arterie compromettono l'afflusso di sangue al cuore. Questa condizione è nota come malattia coronarica.

La malattia coronarica può causare dolore toracico (angina) o un infarto, poiché l'apporto di ossigeno e sangue al muscolo cardiaco risulta compromesso. Nel corso del tempo, la malattia coronarica può inoltre indebolire il muscolo cardiaco, aumentando il rischio di insufficienza cardiaca e aritmie (alterazioni del normale ritmo cardiaco).

PUNTI CHIAVE

• La malattia coronarica si manifesta quando l'accumulo di placche di grasso ostacola il flusso sanguigno nelle arterie che irrorano il cuore.
• La malattia coronarica può causare angina (dolore toracico) e infarto.

In che modo la furina è coinvolta nell'aterosclerosi e nella malattia coronarica?

Gli studi dimostrano che la furina è prodotta dalle cellule endoteliali, dai macrofagi e dalle cellule della muscolatura liscia presenti nelle placche aterosclerotiche. Inoltre, studi condotti su animali dimostrano che l'inibizione della furina riduce le dimensioni e la progressione delle placche aterosclerotiche. Questi risultati suggeriscono che la furina sia significativamente coinvolta nello sviluppo dell'aterosclerosi e della malattia coronarica.

Come accennato in precedenza, la furina è un enzima che attiva diverse altre proteine. Molte delle proteine attivate dalla furina sono coinvolte nelle cinque fasi dell'aterosclerosi descritte in precedenza.

In particolare, la furina è coinvolta in:

• il metabolismo delle particelle di LDL (particelle contenenti colesterolo che si accumulano nella parete arteriosa).
• la produzione di citochine pro-infiammatorie da parte delle cellule endoteliali, dei macrofagi e delle cellule muscolari lisce.
• la migrazione e l'adesione dei globuli bianchi alla parete arteriosa.
• la migrazione e la proliferazione delle cellule muscolari lisce, che provocano l'indurimento e l'ispessimento delle pareti arteriose.

PUNTI CHIAVE

• La furina attiva diverse proteine coinvolte nell'infiammazione e nella formazione della placca all'interno delle pareti arteriose.

In che modo le varianti del gene FURIN sono correlate al mio rischio di aterosclerosi e malattia coronarica?

Alcune varianti del gene FURIN sono associate a un aumento del rischio di aterosclerosi e malattia coronarica.

Ad esempio, un SNP (rs17514846) del gene FURIN dà origine a due varianti o alleli: l’allele «C» e l’allele «A». Alcuni studi indicano che le persone portatrici dell’allele «A» presentano un rischio leggermente maggiore (da 1,04 a 1,07 volte) di sviluppare una malattia coronarica.

Inoltre, un altro studio ha rilevato che le persone portatrici di questa variante del gene FURIN presentavano pareti più spesse dell'arteria carotide (una delle principali arterie del collo). Questo parametro (noto come spessore intima-media carotideo) è un indicatore consolidato dell'aterosclerosi e un fattore predittivo di futuri eventi cardiovascolari quali infarto e ictus.

Oltre a calcolare il rischio genetico di ipertensione, il tratto «Rischio di ipertensione (FURIN)» classifica anche, a grandi linee, il rischio di malattia coronarica in base alle varianti del gene FURIN di cui sei portatore.

PUNTI CHIAVE

• Alcune varianti del gene FURIN sono associate a un aumento del rischio di aterosclerosi e malattia coronarica.

Il tuo tratto di rischio di ipertensione (FURIN)

Il tratto "Rischio di ipertensione (FURIN)" analizza le varianti del gene FURIN e classifica il rischio di ipertensione e malattia coronarica. A seconda delle varianti presenti, verrai classificato come:

• Aumento del rischio
• Rischio medio
• Riduzione del rischio

Per visualizzare i risultati relativi alle caratteristiche, accedi a Truefeed.

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