Caratteristiche
Caratteristica: Metabolismo della dopamina (MAO)
Dott. Haran Sivapalan
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13 gennaio 2020

La caratteristica precedente ha esaminato l'efficacia con cui metabolizzi la dopamina in base all'attività di un enzima specifico: la COMT (catecol-O-metiltransferasi).
Il COMT è solo uno degli enzimi che degrada (o metabolizza) la dopamina. Un altro enzima fondamentale è la MAO (monoamino ossidasi).
Questo tratto esamina l'attività dell'enzima MAO, che a sua volta influenza i livelli di dopamina.
Un promemoria sulla dopamina
Abbiamo descritto in dettaglio le funzioni della dopamina nella sezione dedicata al metabolismo della dopamina. Per ricapitolare brevemente, la dopamina è un importante ormone e neurotrasmettitore (sostanza chimica che trasmette i segnali nervosi). In quanto neurotrasmettitore, la dopamina trasmette i segnali tra i nervi (o neuroni) nel cervello e nel sistema nervoso centrale.
I circuiti cerebrali che utilizzano la dopamina sono coinvolti nel controllo del movimento, nella gratificazione, nella motivazione, nelle emozioni e nella nostra risposta comportamentale allo stress.
La velocità con cui la dopamina viene degradata da enzimi quali la COMT e la MAO influisce sui livelli di dopamina all'interno di questi circuiti cerebrali. Ciò, di conseguenza, altera l'attività nervosa e neuronale negli stessi circuiti cerebrali, influenzando le nostre funzioni cognitive e il nostro comportamento: ovvero il modo in cui pensiamo, proviamo emozioni e reagiamo.
Che cos'è la MAO?
L'acronimo MAO non si riferisce all'autore de «Il Libretto Rosso», bensì sta per monoamino ossidasi.
Si tratta di un enzima che degrada i nostri neurotrasmettitori monoaminici , un gruppo di molecole coinvolte nella trasmissione dei segnali nervosi che comprende l'adrenalina, la noradrenalina, la serotonina, l'istamina e la dopamina.
Esistono due tipi di enzima MAO:
- MAO-A
- MAO-B
Questi due tipi di enzima MAO sono molto simili nella struttura, ma differiscono sotto due aspetti principali:
1. Distribuzione nel cervello – La MAO-A si trova principalmente all’interno dei neuroni (cellule nervose), nella corteccia – lo strato più esterno del nostro cervello che svolge funzioni “di ordine superiore” quali la pianificazione, l’attenzione e il linguaggio.
Al contrario, la MAO-B tende ad essere prodotta da cellule note come cellule gliali. A differenza dei neuroni, le cellule gliali non trasmettono direttamente i segnali nervosi, ma svolgono una funzione di supporto ai neuroni. La MAO-B è particolarmente abbondante nei gangli della base, l'insieme di strutture cerebrali che contribuiscono al controllo preciso dei movimenti.
2. Degradazione dei neurotrasmettitori – Sebbene sia la MAO-A che la MAO-B degradino tutte le monoamine, la MAO-A agisce in modo preferenziale sulla serotonina, la noradrenalina e l'adrenalina.
Al contrario, la MAO-B degrada preferenzialmente la dopamina.
Salvo diversa indicazione, quando parliamo di MAO, ci riferiamo in genere sia alla MAO-A che alla MAO-B.
PUNTI CHIAVE
- MAO è l'acronimo di monoamino ossidasi
- Il MAO è un enzima fondamentale coinvolto nella degradazione della dopamina.
- Esistono due forme principali di MAO, che si differenziano per la loro distribuzione nel cervello e per i neurotrasmettitori su cui agiscono.
Perché abbiamo la MAO?
L'enzima MAO è particolarmente importante per interrompere i segnali nervosi e, di conseguenza, per regolare l'attività dei circuiti cerebrali.

Quando un impulso elettrico raggiunge l'estremità di un nervo (detto nervo presinaptico), provoca il rilascio di neurotrasmettitori (in questo caso, la dopamina) da compartimenti specializzati chiamati vescicole sinaptiche. I neurotrasmettitori attraversano quindi uno spazio (chiamato sinapsi o fessura sinaptica) e si legano ai recettori (in questo caso, i recettori della dopamina) presenti su un nervo ricevente o "post-sinaptico".
Il processo di legame della dopamina al suo recettore stimola il nervo ricevente, determinando la trasmissione del segnale nervoso. Poco dopo, la dopamina si stacca dal recettore e ritorna nella fessura sinaptica. La MAO presente nella fessura sinaptica degrada quindi la dopamina.
Se non producessimo MAO, la dopamina rimarrebbe nella fessura sinaptica e si legherebbe rapidamente ai recettori della dopamina presenti sul nervo postsinaptico. Ciò comporterebbe una trasmissione continua dei segnali nervosi e causerebbe un’attività inappropriata all’interno di reti cerebrali più ampie.
Degradando la dopamina nella fessura sinaptica, la MAO contribuisce a interrompere i segnali nervosi e, più in generale, a regolare l'attività delle reti cerebrali.
In che modo la dopamina viene degradata dalla MAO?
Esistono due vie principali attraverso cui la dopamina viene degradata.
Entrambe queste vie metaboliche coinvolgono la MAO, oltre ad altri due enzimi: la COMT (catecol-O-metiltransferasi) e l'ALDH [ talvolta indicata con la sigla AD] (aldeide deidrogenasi).
Il prodotto finale di entrambi i percorsi è una molecola chiamata HVA (acido omovanillico). L'HVA viene quindi filtrato dal sangue ed espulso con l'urina.

Dopamina --> DHPA --> DOPAC --> HVA
In uno dei percorsi, la MAO degrada innanzitutto la dopamina in una molecola intermedia chiamata DHPA.
Il DHPA viene successivamente degradato dall'enzima ALDH/AD in una molecola chiamata DOPAC (acido 3,4-diidrossifenilacetico). Il DOPAC viene infine convertito dall'enzima COMT in HVA.
Dopamina --> 3-MT --> MHPA --> HVA
In un secondo percorso, la dopamina viene prima scomposta dall'enzima COMT in una molecola chiamata 3-MT ( 3-metossitiramina).
Il MAO metabolizza quindi il 3-MT in un'altra molecola intermedia chiamata MHPA (3-metossi-4-idrossifenilacetaldeide).
Nella fase finale, l'MHPA viene convertita dall'enzima ALDH in HVA.
Perché l'attività della MAO è importante?
Poiché la MAO degrada la dopamina all'interno delle sinapsi nervose, i nostri livelli di dopamina sono influenzati dall'attività dell'enzima MAO.
A loro volta, i nostri livelli sinaptici di dopamina influenzano l'attività nervosa dei circuiti cerebrali fondamentali che sono alla base della gratificazione, della motivazione, della personalità, del controllo dei movimenti e della risposta allo stress.
Nel complesso, quindi, l'attività della MAO influisce a livello a valle sul modo in cui pensiamo, proviamo emozioni, ci muoviamo e ci comportiamo.
Un'elevata attività della MAO provoca una maggiore degradazione della dopamina. Ciò, a parità di altre condizioni, comporta una diminuzione dei livelli di dopamina sinaptica e una riduzione dell'attività nei circuiti dopaminergici del cervello.
Una bassa attività della MAO comporta una ridotta degradazione della dopamina. Supponendo che gli altri fattori (ad esempio l'attività di altri enzimi e recettori) rimangano invariati, ciò determinerà livelli più elevati di dopamina sinaptica e una maggiore attività all'interno dei circuiti dopaminergici cerebrali.
PUNTI CHIAVE
- L'attività della MAO influisce sull'attività nervosa nei circuiti cerebrali chiave che utilizzano la dopamina.
- L'attività della MAO può quindi influenzare il modo in cui pensi, provi emozioni, ti muovi e ti comporti.
Genetica
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L'altra variante, denominata allele «T», è associata a una minore attività di Di conseguenza , l'allele «A» determina una ridotta degradazione della dopamina e livelli più elevati di dopamina nelle reti cerebrali.
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